[2-(6-isopropyl-7,8-dihydro-6H-9-oxa-1,2,3a,4,6-pentaazacyclopenta[a] naphthalen-3-yl)quinolin-8-yl]piperidin-4-ylmethylamine | 1417631-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: [2-(6-isopropyl-7,8-dihydro-6H-9-oxa-1,2,3a,4,6-pentaazacyclopenta[a] naphthalen-3-yl)quinolin-8-yl]piperidin-4-ylmethylamine
• 英文别名: N-(piperidin-4-ylmethyl)-2-(10-propan-2-yl-13-oxa-3,4,6,7,10-pentazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),2,4,7-tetraen-5-yl)quinolin-8-amine
• CAS: 1417631-20-9
• 化学式: C₂₅H₃₀N₈O
• 分子量: 458.566
• InChiKey: ZFJYBIDCQXNLFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [2-(6-isopropyl-7,8-dihydro-6H-9-oxa-1,2,3a,4,6-pentaazacyclopenta[a] naphthalene-3-yl)quinolin-8-yl]carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 [2-(6-isopropyl-7,8-dihydro-6H-9-oxa-1,2,3a,4,6-pentaazacyclopenta[a] naphthalen-3-yl)quinolin-8-yl]piperidin-4-ylmethylamine
  参考文献：
  名称：

  发现新型三唑并[4,3 - b ]哒嗪-3-基喹啉衍生物作为PIM抑制剂

  摘要：

  PIM激酶家族（PIM-1，PIM-2和PIM-3）是发现和开发选择性抑制剂的有吸引力的目标，这些抑制剂可在其中高度表达这些蛋白的各种疾病（例如癌症）中使用。近年来，为开发对这种蛋白质家族表现出抑制活性的小分子所做的巨大努力最终导致了数种分子进入临床试验。作为我们对与该蛋白家族具有亲和力的潜在候选药物进行的持续探索的一部分，我们通过对我们先前报道的强效泛肽应用脚手架跳跃策略，产生了一系列基于三唑并[4,3- b ]哒嗪的三环化学新序列PIM抑制剂ETP-47453（化合物2）。结构-活性关系研究本文中所呈现演示了这种新颖系列三轮车的相当选择性的PIM-1 / PIM-3的生物化学轮廓，虽然泛PIM和PIM-1抑制剂也已得到鉴定。选定的实施例在基于细胞的测定中显示出对BAD蛋白磷酸化的显着抑制。此外，优化的高选择性化合物（例如42）在20μM浓度下未显示出显着的h ERG抑制作用，并证明了其

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.022