ethyl 4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate | 1400688-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: ethyl 4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate
• CAS: 1400688-74-5
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: UTXYKDLFJFGLBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate 在 草酰氯 、 水 、 三甲基铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 4-[[(1R,3S)-3-amino-2,2,3-trimethylcyclopentyl]amino]-N'-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIDAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  本文描述了JAK激酶抑制剂，包括它们的制药组合物、制备它们的过程以及使用这些抑制剂来治疗或预防与激酶功能相关的疾病、紊乱和病况。

  公开号：

  WO2022109492A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二乙氧基丙酸乙酯 在 potassium tert-butylate 、 苄基三乙基氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 ethyl 4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIDAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  本文描述了JAK激酶抑制剂，包括它们的制药组合物、制备它们的过程以及使用这些抑制剂来治疗或预防与激酶功能相关的疾病、紊乱和病况。

  公开号：

  WO2022109492A1

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK3 DE TYPE PYRROLOPYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012125887A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Disclosed are compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  揭示了式（I）的化合物及其药用盐。式（I）的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• THIAZOLECARBOXAMIDES AND PYRIDINECARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20140200227A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present disclosure describes thiazole and pyridine carboxamide derivatives, their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the Pim kinases and are useful in the treatment of diseases related to the activity of Pim kinases including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开描述了噻唑和吡啶羧酰胺衍生物，它们的组成以及使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用途，例如癌症和其他疾病。
• BICYCLIC AROMATIC CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20140200216A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present disclosure describes bicyclic aromatic carboxamide derivatives, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the Pim kinases, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of Pim kinases including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开描述了双环芳香羧酰胺衍生物，以及它们的组成物和使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用处，例如癌症和其他疾病。
• [EN] PYRROLO [1, 2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLO.[1, 2-B] PYRIDAZINE EN TANT QU’INHIBITEURS DE LA JANUS KINASE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2011014817A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The invention provides compounds of formula l: ( I ) or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, processes for preparing compounds of formula I, intermediates useful for preparing compounds of formula I and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer or a hematologic malignancy using compounds of formula I.

  该发明提供了如下公式的化合物l：（I）或其盐，如本文所述。该发明还提供了包含公式I化合物的药物组合物，制备公式I化合物的方法，制备公式I化合物有用的中间体以及使用公式I化合物抑制免疫反应或治疗癌症或血液恶性肿瘤的治疗方法。
• Discovery of pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamides as Janus kinase (JAK) inhibitors
  作者：James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Bingwei V. Yang、Lidia M. Doweyko、David S. Nirschl、Lauren E. Haque、Shuqun Lin、Gregory Brown、John Hynes、John S. Tokarski、John S. Sack、Javed Khan、Jonathan S. Lippy、Rosemary F. Zhang、Sidney Pitt、Guoxiang Shen、William J. Pitts、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Steven G. Nadler、Luisa M. Salter-Cid、Murray McKinnon、Aberra Fura、Gary L. Schieven、Stephen T. Wrobleski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.061

  日期：2014.12

  A new class of Janus kinase (JAK) inhibitors was discovered using a rationally designed pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide scaffold. Preliminary studies identified (R)-(2,2-dimethylcyclopentyl)amine as a preferred C4 substituent on the pyrrolopyridazine core (3b). Incorporation of amino group to 3-position of the cyclopentane ring resulted in a series of JAK3 inhibitors (4g–4j) that potently inhibited

  使用合理设计的吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-羧酰胺支架，发现了一类新的Janus激酶（JAK）抑制剂。初步研究确定（R）-（2,2-二甲基环戊基）胺是吡咯并哒嗪核芯（3b）上优选的C4取代基。将氨基结合到环戊烷环的3位上产生了一系列JAK3抑制剂（4g – 4j），该抑制剂在IL2诱导的全血测定中有效抑制IFNγ的产生，并且相对于JAK2表现出对JAK3–JAK1途径的高功能选择性。进一步的修饰导致发现口服生物可利用的（2-氟-2-甲基环戊基）氨基类似物5g 它是JAK3和TYK2的纳摩尔抑制剂，对JAK3–JAK1途径相对于JAK2具有功能选择性，并且在人全血测定中具有活性。