3-(2,4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙腈 | 132593-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 3-(2,4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙腈
• 英文名称: 3-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanenitrile
• 英文别名: 3-(2,4-dimethoxy-phenyl)-2-(4-methoxy-phenyl)-3-oxo-propionitrile
• CAS: 132593-12-5
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: CCHRAJAGAOCUEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.55
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙腈 在 盐酸 、 三溴化硼 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(3-amino-4-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  基于片段的结核分枝杆菌 CYP121 抑制剂开发方法。

  摘要：

  必需酶 CYP121 是针对结核分枝杆菌耐药菌株的药物开发的靶点。使用级联生物物理测定法鉴定出三唑-1-基苯酚片段 1 与 CYP121 结合。1 的合成合并和优化使结合亲和力提高了 100 倍，产生了先导化合物 2 (KD = 15 μM)。将 2 解构为其组件逆向片段允许评估结构基序的组效率，识别更多用于优化的 LE 支架并突出结合亲和力热点。在 LE 逆向片段支架上结构引导添加金属结合药效团产生低纳摩尔 (KD = 15 nM) CYP121 配体。将这些化合物用于靶向远端活性位点的结合热点提供了对人类药物代谢 P450 具有优异选择性的化合物。使用 X 射线晶体学、紫外-可见光谱和天然质谱分析控制配体效力和选择性的因素，为后续药物开发提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00007
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲酸甲酯 、 对甲氧基苯乙腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(2,4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙腈
  参考文献：
  名称：

  基于片段的结核分枝杆菌 CYP121 抑制剂开发方法。

  摘要：

  必需酶 CYP121 是针对结核分枝杆菌耐药菌株的药物开发的靶点。使用级联生物物理测定法鉴定出三唑-1-基苯酚片段 1 与 CYP121 结合。1 的合成合并和优化使结合亲和力提高了 100 倍，产生了先导化合物 2 (KD = 15 μM)。将 2 解构为其组件逆向片段允许评估结构基序的组效率，识别更多用于优化的 LE 支架并突出结合亲和力热点。在 LE 逆向片段支架上结构引导添加金属结合药效团产生低纳摩尔 (KD = 15 nM) CYP121 配体。将这些化合物用于靶向远端活性位点的结合热点提供了对人类药物代谢 P450 具有优异选择性的化合物。使用 X 射线晶体学、紫外-可见光谱和天然质谱分析控制配体效力和选择性的因素，为后续药物开发提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00007

文献信息

• Overcoming the Limitations of Fragment Merging: Rescuing a Strained Merged Fragment Series Targeting <i>Mycobacterium tuberculosis</i> CYP121
  作者：Sean A. Hudson、Sachin Surade、Anthony G. Coyne、Kirsty J. McLean、David Leys、Andrew W. Munro、Chris Abell

  DOI：10.1002/cmdc.201300219

  日期：2013.9

  Freedom to merge: A combination of crystal structure examination and in silico predictions made it possible to overcome the conformational limitations of fragment merging and escape the internal strain in a series of weakly binding merged fragments that target M. tuberculosis CYP121. The insights attained provide a new perspective and guide for prioritizing synthetic efforts toward fragment merging in future

  合并自由：晶体结构检查和计算机预测相结合，可以克服片段合并的构象限制，并在一系列针对结核分枝杆菌CYP121的弱结合合并片段中摆脱内部应变。获得的见解为在未来和正在进行的基于片段的配体发现活动中优先考虑片段合并的合成努力提供了新的视角和指南。
• Reactions of Active Methylene Compounds. II. Ester Condensation of Methyl 2-Methoxybenzoate with Phenylacetonitrile, and of each Methoxy Substitute; a New Synthetic Route to 2-Hydroxyphenyl Benzyl Ketones
  作者：Yoshiyuki Kawase

  DOI：10.1246/bcsj.31.390

  日期：1958.4
• Reactions of Active Methylene Compounds. V. New Synthesis of Hydroxy Substituted 2-Hydroxyphenyl Benzyl Ketones and 4 Hydroxy-3-phenylcoumarins, and Structures of the Latter and Related 2-Imides
  作者：Yoshiyuki Kawase

  DOI：10.1246/bcsj.32.11

  日期：1959.1