tert-butyl 5-chloro-2-oxoindoline-1-carboxylate | 1332461-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-chloro-2-oxoindoline-1-carboxylate
• 英文别名: 1,1-Dimethylethyl 5-chloro-2,3-dihydro-2-oxo-1H-indole-1-carboxylate；tert-butyl 5-chloro-2-oxo-3H-indole-1-carboxylate
• CAS: 1332461-13-8
• 化学式: C₁₃H₁₄ClNO₃
• 分子量: 267.712
• InChiKey: CJGBJWYDFTWMJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-chloro-2-oxoindoline-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 六氟异丙醇 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1R,2S)-5'-chloro-2-(3-{[3-ethoxy-5-(methanesulfonyl)pyridin-2-yl]amino}-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indol]-2'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLO LIKE KINASE 4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE TYPE POLO 4

  摘要：

  本文披露了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，它们是Polo Like Kinase 4（PLK4）的抑制剂。本文还披露了包含公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐以及一个或多个药学上可接受的辅料的制药组合物。本文还披露了治疗需要的患者的癌症的方法，包括向患者投与公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的量。公式（I）:

  公开号：

  WO2022240876A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯氧化吲哚 、 二碳酸二叔丁酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到tert-butyl 5-chloro-2-oxoindoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映体选择性C ？超分子钌配合物催化H氧化

  摘要：

  在手性钌卟啉配合物（1mol％）催化下，螺环式羟吲哚经历对映选择性的氧化反应（9个实例； er高达97∶3）。所述催化剂具有内酰胺环和活性钌中心，所述内酰胺环负责通过氢键与底物缔合，所述活性钌中心与氧合底物具有确定的空间关系。DFT计算说明了活性位与反应性CH键的完美对齐，并根据动力学同位素效应提出了反应的氧回弹机理。

  DOI：

  10.1002/anie.201409224

文献信息

• A Unified Catalytic Asymmetric (4+1) and (5+1) Annulation Strategy to Access Chiral Spirooxindole‐Fused Oxacycles
  作者：Min Gao、Yanshu Luo、Qianlan Xu、Yukun Zhao、Xiangnan Gong、Yuanzhi Xia、Lin Hu

  DOI：10.1002/anie.202105282

  日期：2021.9

  A unified catalytic asymmetric (N+1) (N=4, 5) annulation reaction of oxindoles with bifunctional peroxides has been achieved in the presence of a chiral phase-transfer catalyst (PTC). This general strategy utilizes peroxides as unique bielectrophilic four- or five-atom synthons to participate in the C−C and the subsequent umpolung C−O bond-forming reactions with one-carbon unit nucleophiles, thus providing

  在手性相转移催化剂 (PTC) 的存在下，已经实现了羟吲哚与双官能过氧化物的统一催化不对称 ( N +1) ( N =4, 5) 环化反应。这种通用策略利用过氧化物作为独特的双亲电四原子或五原子合成子参与 C−C 和随后与单碳单元亲核试剂的 umpolung C−O 键形成反应，从而提供了一种独特的方法来获得有价值的手性螺吲哚-四氢呋喃和-四氢吡喃在温和条件下具有良好的产率和高对映选择性。进行 DFT 计算以合理化高对映选择性的起源。还证明了所得产物的克级合成和合成效用。
• Synthesis of Six-Membered Spirocyclic Oxindoles with Five Consecutive Stereocenters in an Asymmetric Organocatalytic One-Pot Michael/Michael/Aldol Addition Sequence
  作者：Bing Zhou、Yaxi Yang、Jingjing Shi、Zhi Luo、Yuanchao Li

  DOI：10.1021/jo302655u

  日期：2013.4.5

  An asymmetric organocatalytic one-pot synthesis of six-membered spirocyclic oxindoles has been successfully developed through a relay Michael/Michael/aldol addition reaction catalyzed by the combination of readily available diphenylprolinol silyl ether and bifunctional quinine thiourea. The one-pot protocol affords the highly substituted spirocyclic oxindoles in high yields and perfect enantioselectivities

  通过现成的二苯基脯氨醇甲硅烷基醚和双官能奎宁硫脲的组合催化的迈克尔/迈克尔/醛醇缩合加成反应已成功开发了六元螺环羟吲哚的不对称有机催化一锅合成方法。一锅操作方案可高收率和完美的对映选择性提供高度取代的螺环羟吲哚。更重要的是，通过明智地选择所使用的有机催化剂，该反应可以很容易地适应以主要提供产物的另一种主要的非对映异构体。
• Phase-Transfer-Catalyzed Asymmetric Annulations of Alkyl Dihalides with Oxindoles: Unified Access to Chiral Spirocarbocyclic Oxindoles
  作者：Min Gao、Yongyi Li、Xuemin Li、Lin Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04174

  日期：2022.1.28

  A general phase-transfer-catalyzed asymmetric (n+1) (n = 4 or 5) annulation reaction, featuring the direct coupling of simple oxindoles with alkyl dihalides that are allylic/benzylic and non-allylic/benzylic, has been developed to provide previously inaccessible cyclopentane- and cyclohexane-fused spirooxindole scaffolds with high yields and enantioselectivities (88–95% ee). Along with a broad scope

  已开发出一种通用的相转移催化不对称 ( n +1) ( n = 4 或 5) 环化反应，其特点是简单的羟吲哚与烯丙基/苄基和非烯丙基/苄基的烷基二卤化物直接偶联，以提供以前无法获得的环戊烷和环己烷融合的螺氧吲哚支架具有高产率和对映选择性（88-95% ee）。除了广泛的范围和温和的条件外，新协议还可以对药物 ubrogepant 的核心进行两步和克级合成。
• Manganese-Catalyzed Asymmetric Oxidation of Methylene C–H of Spirocyclic Oxindoles and Dihydroquinolinones with Hydrogen Peroxide
  作者：Bin Qiu、Daqian Xu、Qiangsheng Sun、Jin Lin、Wei Sun

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03652

  日期：2019.2.1

  A highly efficient strategy for the enantioselective oxidation of methylene C–H of spirocyclic oxindoles and dihydroquinolinones has been established, in which an earth-abundant manganese catalyst and hydrogen peroxide are used. Noteworthy, the manganese catalyst can be applied to the asymmetric hydroxylation of spirocyclic 2,3-dihydroquinolin-4-ones with 94–99% ee.

  已经建立了一种高效的策略，用于螺环化的羟吲哚和二氢喹啉酮的亚甲基CHH的对映选择性氧化，其中使用了富含地球的锰催化剂和过氧化氢。值得注意的是，锰催化剂可用于ee为94-99％的螺环2,3-二氢喹啉-4-酮的不对称羟基化反应。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel GSK-3β Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Min-Jeong Choi、Da-Won Oh、Jae-Wan Jang、Yong-Seo Cho、Seon-Hee Seo、Kyu-Sung Jeong、Soo-Young Ko、Ae-Nim Pae

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.6.2015

  日期：2011.6.20

  A series of isoxazol-indolin-2-one was designed for GSK-3$\beta}$ inhibitors as novel anticancer agents based on their binding mode analysis in GSK-3$\beta}$ crystal structure. Total 21 compounds were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against two tumor cell lines (DU145 and HT29). Most of the synthesized compounds were potent with above 80% inhibitory activity at 100 $\mu}M$, and several compounds were examined for inhibitory activity against GSK-3$\beta}$. Among them, 15(Z) ($R_1$=H, $R_2$=3-Cl-phenyl) was most active with 78% inhibition of tumor cell line (HT29) at 20 $\mu}M$ and 72% inhibition of GSK-3$\beta}$ at 20 $\mu}M$.

  设计了一系列异噁唑-吲哚-2-酮作为GSK-3$\beta}$抑制剂，作为新型抗癌剂，这基于对GSK-3$\beta}$晶体结构中结合模式的分析。总共合成了21个化合物，并评估其对两个肿瘤细胞系（DU145和HT29）的抑制活性。大多数合成的化合物在100 $\mu}M$下表现出超过80%的抑制活性，其中几个化合物被检测对GSK-3$\beta}$的抑制活性。在这些化合物中，15(Z)（$R_1$=H，$R_2$=3-Cl-苯基）在20 $\mu}M$时对肿瘤细胞系（HT29）表现出78%的抑制率，对GSK-3$\beta}$表现出72%的抑制率。