triisopropylsilyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-azido-1-thio-β-D-galactopyranoside | 1616373-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: triisopropylsilyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-azido-1-thio-β-D-galactopyranoside
• 英文别名: tri-isopropylsilyl 3-azido-2,4,6-tri-O-acetyl-1-thio-β-D-galactopyranoside；[(2R,3R,4S,5R,6S)-3,5-diacetyloxy-4-azido-6-tri(propan-2-yl)silylsulfanyloxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1616373-77-3
• 化学式: C₂₁H₃₇N₃O₇SSi
• 分子量: 503.692
• InChiKey: MYXXFVQNCGONAG-IFLJBQAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.73
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  triisopropylsilyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-azido-1-thio-β-D-galactopyranoside 在 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 bis-{3-deoxy-3-[4-(4-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-β-D-galactopyranosyl}sulfane
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO GALECTIN DETECTION
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS À DES TROUBLES PROLIFÉRATIFS

  摘要：

  本发明提供了用于检测和评估半乳糖凝集素的组合物和方法，包括标记的组合物、含有标记的药物组合物用于半乳糖凝集素检测和药学可接受载体、用于帮助诊断和/或治疗需要升高一个或多个半乳糖凝集素的受试者的疾病的方法，以及用于合成化学组合物的前体组合物，包括但不限于用于检测和评估半乳糖凝集素的标记组合物。

  公开号：

  WO2017019770A1
• 作为产物：
  描述：

  1,6-脱水-β-D-葡萄糖 在 吡啶 、 sodium azide 、 sodium methylate 、 溴化钛(IV) 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 triisopropylsilyl 2,4,6-tri-O-acetyl-3-azido-1-thio-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  使用Payne重排/叠氮化反应级联有效合成半乳糖凝集素抑制剂临床候选药物（TD139）。

  摘要：

  选择性半乳凝素抑制剂是有价值的研究工具，也可用作候选药物。在这种情况下，目前正在临床上评估TD139，一种硫代二糖半乳糖苷半乳糖凝集素3抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化。在此，我们描述了TD139制备的新策略。从廉价的左旋葡聚糖开始，我们使用了很少使用的反应级联：Payne重排/叠氮化过程导致3-叠氮基-吡喃半乳糖。只需几个简单实用的步骤，即可将后者中间体有效转化为TD139。

  DOI：

  10.1039/d0ob00910e

文献信息

• Tri-isopropylsilyl thioglycosides as masked glycosyl thiol nucleophiles for the synthesis of S-linked glycosides and glyco-conjugates
  作者：S. Mandal、U. J. Nilsson

  DOI：10.1039/c4ob00741g

  日期：——

  Tri-isopropylsilyl thio-glycosides (TIPS S-glycosides), readily synthesized from glycosyl halides, glycosyl acetates, orp-methoxyphenyl glycosides, were in one-pot de-silylated and S-alkylated, -acylated, or -glycosylated in high yields and short time.

  三异丙基硅硫代糖苷（TIPS S-糖苷）可以从糖基卤化物、糖基醋酸酯或对甲氧苯基糖苷中轻松合成，一锅法中可以高产率、短时间内去硅基并进行S-烷基化、酰化或糖基化。
• 一种靶向半乳糖凝集素-1的放射性药物及其 制备方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN110743017B

  公开（公告）日：2021-03-09

  本发明公开了一种靶向半乳糖凝集素‑1的放射性药物及其制备方法，该药物为放射性核素、双功能螯合剂、以及PEG4‑TDGd三者的偶联物，放射性核素通过双功能螯合剂标记PEG4‑TDGd。该放射性药物在体内通过TDGd对半乳糖凝集素‑1的特异性识别以及PEG4对药代动力学的修饰，将放射性核素递送至高表达半乳糖凝集素‑1的肿瘤细胞表面或肿瘤乏氧部位，从而实现对肿瘤以及肿瘤乏氧区域的特异性核医学正电子发射计算机断层显像以及对肿瘤放射治疗等干预治疗手段疗效的监测。
• Thiodigalactoside–Bovine Serum Albumin Conjugates as High-Potency Inhibitors of Galectin-3: An Outstanding Example of Multivalent Presentation of Small Molecule Inhibitors
  作者：Hao Zhang、Dominic Laaf、Lothar Elling、Roland J. Pieters

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00047

  日期：2018.4.18

  Galectin inhibitors are urgently needed to understand the mode of action and druggability of different galectins, but potent and selective agents still evade researchers. Small-sized inhibitors based on thiodigalactoside (TDG) have shown their potential while modifications at their C3 position indicated a strategy to improve selectivity and potency. Considering the role of galectins as glycoprotein

  迫切需要半乳糖凝集素抑制剂来了解不同半乳糖凝集素的作用方式和可塑性，但是有效的和选择性的药物仍在躲避研究人员。基于巯基二乙二糖苷（TDG）的小型抑制剂已显示出其潜力，而其C3位置的修饰则表明了一种提高选择性和效能的策略。考虑到半乳糖凝集素作为糖蛋白交通警察的作用，参与多价桥联相互作用，我们旨在创建有效的TDG抑制剂的多价形式。我们在此首次提出使用牛血清白蛋白（BSA）作为支架的TDG衍生物的多价连接。提出了一种有效的合成方法来获得一种新型的新糖基化蛋白，其中载有不同数量的TDG部分。在TDG和蛋白质支架之间引入了聚乙二醇（PEG）间隔子，以保持适当的可及性，以实现充分的半乳糖凝集素相互作用。在体外半乳凝素结合和抑制研究中评估了新型缀合物。具有中等密度的19个结合的TDG的结合物被认为是迄今为止最有效的多价Gal-3抑制剂之一，清楚地证明了多价配体的优势。所描述的方法可以促进特定半乳糖凝集素
• [EN] SYNTHESIS OF 3-AZIDO-3-DEOXY-D-GALACTOPYRANOSE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3-AZIDO-3-DÉSOXY-D-GALACTOPYRANOSE
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2020248068A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present application provides a synthetic method for production of 3-azido-3-deoxy-D-galactopyranose. Also provided are methods of using the 3-azido-3-deoxy-D-galactopyranose in the manufacture of galactoside galectin antagonists, such as TD139 (GB0139), GB1107, GB2064, and GB1211.

  本申请提供了一种合成3-叠氮基-3-去氧-D-半乳糖吡喃糖的方法。还提供了使用3-叠氮基-3-去氧-D-半乳糖吡喃糖制造半乳糖苷配体凝集素拮抗剂的方法，例如TD139（GB0139）、GB1107、GB2064和GB1211。
• Systematic Tuning of Fluoro-galectin-3 Interactions Provides Thiodigalactoside Derivatives with Single-Digit nM Affinity and High Selectivity
  作者：Kristoffer Peterson、Rohit Kumar、Olof Stenström、Priya Verma、Prashant R. Verma、Maria Håkansson、Barbro Kahl-Knutsson、Fredrik Zetterberg、Hakon Leffler、Mikael Akke、Derek T. Logan、Ulf J. Nilsson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01626

  日期：2018.2.8

  Symmetrical and asymmetrical fluorinated phenyltriazolyl-thiodigalactoside derivatives have been synthesized and evaluated as inhibitors of galectin-1 and galectin-3. Systematic tuning of the phenyltriazolyl-thiodigalactosides' fluoro-interactions with galectin-3 led to the discovery of inhibitors with exceptional affinities (K-d down to 1-2 nM) in symmetrically substituted thiodigalactosides as well as unsurpassed combination of high affinity (K-d 7.5 nM) and selectivity (46-fold) over galectin-1 for asymmetrical thiodigalactosides by carrying one trifluorphenyltriazole and one coumaryl moiety. Studies of the inhibitor-galectin complexes with isothermal titration calorimetry and X-ray crystallography revealed the importance of fluoro-amide interaction for affinity and for selectivity. Finally, the high affinity of the discovered inhibitors required two competitive titration assay tools to be developed: a new high affinity fluorescent probe for competitive fluorescent polarization and a competitive ligand optimal for analyzing high affinity galectin-3 inhibitors with competitive isothermal titration calorimetry.