4-[4-溴-3-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯氧基]-苄腈 | 943311-78-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[4-溴-3-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯氧基]-苄腈
• 英文名称: 4-[4-bromo-3-(tetrahydropyran-2-yloxymethyl)phenoxy]benzonitrile
• 英文别名: 4-(4-Bromo-3-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)methyl)phenoxy)benzonitrile；4-[4-bromo-3-(oxan-2-yloxymethyl)phenoxy]benzonitrile
• CAS: 943311-78-2
• 化学式: C₁₉H₁₈BrNO₃
• 分子量: 388.261
• InChiKey: FSRXMCXXMADZQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-溴-3-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯氧基]-苄腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 甲烷磺酸 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 4-[(1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊烷-5-基)氧基]苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  一种克瑞沙硼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的克瑞沙硼的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：溶剂中，在碱和催化剂作用下，将化合物IV与联硼酸频那醇酯进行如下所示的反应，得到所述的化合物V即可。本发明的制备方法，具有原料易得，步骤简单，反应条件温和，质量可控，对环境友好，成本低廉等特点，有利于该原料药的工业化生产，促进其经济技术的发展。

  公开号：

  CN109517003A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-羟基苄醇 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[4-溴-3-(四氢-吡喃-2-基氧基甲基)-苯氧基]-苄腈
  参考文献：
  名称：

  一种克瑞沙硼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的克瑞沙硼的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：溶剂中，在碱和催化剂作用下，将化合物IV与联硼酸频那醇酯进行如下所示的反应，得到所述的化合物V即可。本发明的制备方法，具有原料易得，步骤简单，反应条件温和，质量可控，对环境友好，成本低廉等特点，有利于该原料药的工业化生产，促进其经济技术的发展。

  公开号：

  CN109517003A

文献信息

• INTERMEDIATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CRYSTALLINE FORM OF A TOPICAL ANTI-INFLAMMATORY AGENT
  申请人：DIPHARMA FRANCIS S.R.L.

  公开号：US20190241585A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The present invention relates to a process for the preparation of an inhibitor of phosphodiesterase 4, in particular of phosphodiesterase 4B (PDE4B), and intermediates useful for its preparation.

  本发明涉及一种磷酸二酯酶4的抑制剂的制备方法，特别是磷酸二酯酶4B（PDE4B）的抑制剂，并且还涉及其制备所需的中间体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INHIBITOR OF PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP3521293A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  The present invention relates to a process for the preparation of Crisaborole in a particular crystalline form 1 as an inhibitor of phosphodiesterase 4, in particular of phosphodiesterase 4B (PDE4B), and intermediates useful for its preparation. The claimed process is characterized by preparing the Crisaborole by hydrolysis of the C1-C5-alkyl ester of formula (X): The crystalline Form 1 is characterized by an XRPD spectrum wherein the most intense peaks, measured using Cu Kα radiation (λ = 1.54 Å), fall at 6.0, 12.1, 14.1, and 15.4 ± 0.2° in 2θ.

  本发明涉及一种作为磷酸二酯酶 4，特别是磷酸二酯酶 4B (PDE4B)抑制剂的 Crisaborole 的特殊结晶形式 1 的制备工艺，以及用于制备该工艺的中间体。所述工艺的特点是通过水解式 (X) 的 C1-C5 烷基酯来制备 Crisaborole： 结晶形式 1 的特征在于 XRPD 光谱，其中使用 Cu Kα 辐射（λ = 1.54 Å）测得的最强光峰位于 2θ 的 6.0、12.1、14.1 和 15.4 ± 0.2°。
• Intermediates and process for the preparation of a crystalline form of a topical anti-inflammatory agent
  申请人：DIPHARMA FRANCIS S.R.L.

  公开号：US10597410B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The present invention relates to a process for the preparation of an inhibitor of phosphodiesterase 4, in particular of phosphodiesterase 4B (PDE4B), and intermediates useful for its preparation.

  本发明涉及一种磷酸二酯酶 4（尤其是磷酸二酯酶 4B（PDE4B））抑制剂的制备方法，以及用于制备该抑制剂的中间体。
• 一种克立硼罗及其中间产物的制备方法
  申请人：上海高准医药有限公司

  公开号：CN113979891A

  公开（公告）日：2022-01-28

  本发明公开了一种克立硼罗中间产物的制备方法，所述克立硼罗中间产物具有通式A1结构，并包括步骤S1、将由化学式II表示的化合物加入到有机溶剂中，加入酸性物质进行反应，得到由化学式III表示的化合物。本发明还公开了克立硼罗的制备方法，包括其中间产物的制备方法，进一步地还包括将由化学式VI表示的化合物加入到有机溶剂中，在碱性条件和钯类催化剂下与联硼酸频那醇酯进行接触反应，然后在酸性条件下环化得到克立硼罗。本发明不仅能够提高整个工艺的收率和安全性能，优化了工艺生产过程，更是为克立硼罗提供了一种更为优秀的一种大生产方法，可以很好的应用于工业化生产。
• Discovery and structure–activity study of a novel benzoxaborole anti-inflammatory agent (AN2728) for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis
  作者：Tsutomu Akama、Stephen J. Baker、Yong-Kang Zhang、Vincent Hernandez、Huchen Zhou、Virginia Sanders、Yvonne Freund、Richard Kimura、Kirk R. Maples、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.007

  日期：2009.4

  A series of phenoxy benzoxaboroles were synthesized and screened for their inhibitory activity against PDE4 and cytokine release. 5-(4-Cyanophenoxy)-2,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborole (AN2728) showed potent activity both in vitro and in vivo. This compound is now in clinical development for the topical treatment of psoriasis and being pursued for the topical treatment of atopic dermatitis. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.