4-[4-氯-6-[2-(二氟甲基)-4-甲氧基苯并咪唑-1-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉 | 1188914-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4-[4-氯-6-[2-(二氟甲基)-4-甲氧基苯并咪唑-1-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉
• 英文名称: 1-[4-chloro-6-(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzimidazole
• 英文别名: 4-(4-chloro-6-(2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzimidazol-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine；4-(4-chloro-6-(2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine；4-[4-chloro-6-[2-(difluoromethyl)-4-methoxybenzimidazol-1-yl]-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine
• CAS: 1188914-98-8
• 化学式: C₁₆H₁₅ClF₂N₆O₂
• 分子量: 396.784
• InChiKey: VAZZHLUKNVSYFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-氯-6-[2-(二氟甲基)-4-甲氧基苯并咪唑-1-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(4-(2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-(piperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  含有二硫代氨基甲酸酯部分的 1,3,5-三嗪或嘧啶作为 PI3Kα 选择性抑制剂的设计与合成

  摘要：

  最近的研究表明，磷酸肌醇3激酶（PI3K）在细胞分裂中发挥着至关重要的作用，它已成为许多癌症的治疗靶点。本文以先前有效的化合物2-(二氟甲基)-1-[4,6-二( 4-吗啉基）-1,3,5-三嗪-2-基] -1H-苯并咪唑（ ZSTK-474） ，以获得尚未文献报道的有效选择性PI3Kα抑制剂。此外，还评估了这些化合物对 PI3Kα 和两种肿瘤细胞系（HCT-116、U87-MG）的体外抑制活性。代表性化合物13对PI3Kα表现出1.2nM的半数最大抑制浓度(IC 50 )值和令人兴奋的激酶选择性。化合物13在HCT-116和U87-MG细胞系中表现出强大的功效，IC 50值分别为0.83和1.25 μM。此外，化合物13在U87-MG细胞系异种移植小鼠模型中诱导明显的肿瘤消退，以40 mg/kg的剂量腹腔注射后没有明显的毒性迹象。化合物13可以是PI3Kα的有效选择性抑制剂，它为患者提供

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00287
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-6-硝基苯胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-[4-氯-6-[2-(二氟甲基)-4-甲氧基苯并咪唑-1-基]-1,3,5-三嗪-2-基]吗啉
  参考文献：
  名称：

  含有二硫代氨基甲酸酯部分的 1,3,5-三嗪或嘧啶作为 PI3Kα 选择性抑制剂的设计与合成

  摘要：

  最近的研究表明，磷酸肌醇3激酶（PI3K）在细胞分裂中发挥着至关重要的作用，它已成为许多癌症的治疗靶点。本文以先前有效的化合物2-(二氟甲基)-1-[4,6-二( 4-吗啉基）-1,3,5-三嗪-2-基] -1H-苯并咪唑（ ZSTK-474） ，以获得尚未文献报道的有效选择性PI3Kα抑制剂。此外，还评估了这些化合物对 PI3Kα 和两种肿瘤细胞系（HCT-116、U87-MG）的体外抑制活性。代表性化合物13对PI3Kα表现出1.2nM的半数最大抑制浓度(IC 50 )值和令人兴奋的激酶选择性。化合物13在HCT-116和U87-MG细胞系中表现出强大的功效，IC 50值分别为0.83和1.25 μM。此外，化合物13在U87-MG细胞系异种移植小鼠模型中诱导明显的肿瘤消退，以40 mg/kg的剂量腹腔注射后没有明显的毒性迹象。化合物13可以是PI3Kα的有效选择性抑制剂，它为患者提供

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00287

文献信息

• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20100249099A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides, e.g., compounds of Formulae IA, IB, and IC, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑磺胺类化合物，例如，式IA、IB和IC的化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为癌症治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• Synthesis and biological evaluation of solubilized sulfonamide analogues of the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor ZSTK474
  作者：Anna C. Giddens、Swarna A. Gamage、Jackie D. Kendall、Woo-Jeong Lee、Bruce C. Baguley、Christina M. Buchanan、Stephen M.F. Jamieson、James M.J. Dickson、Peter R. Shepherd、William A. Denny、Gordon W. Rewcastle

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.050

  日期：2019.4

  Replacing one of the morpholine groups of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor ZSTK474 with a variety of sulfonamide-linked solubilizing substituents produced a new class of active and potent PI3Kα inhibitors, with several derivatives demonstrating high PI3Kα enzyme potency and good cellular potency in two human derived cell lines. The overall results suggest a preference for linear and

  用多种磺酰胺键联的增溶取代基取代磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂ZSTK474的一个吗啉基团产生了新型的活性和有效PI3Kα抑制剂，其中几种衍生物证明了PI3Kα酶的高效性和良好的细胞活性两个人类衍生的细胞系。总体结果表明偏爱线性和稍微灵活的增溶功能。从该系列中，选择化合物16（也称为SN32976）进行高级临床前评估。
• Synthesis and biological evaluation of sulfonamide analogues of the phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor ZSTK474
  作者：Swarna A. Gamage、Anna C. Giddens、Kit Y. Tsang、Jack U. Flanagan、Jackie D. Kendall、Woo-Jeong Lee、Bruce C. Baguley、Christina M. Buchanan、Stephen M.F. Jamieson、Peter R. Shepherd、William A. Denny、Gordon W. Rewcastle

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.09.025

  日期：2017.10

  Replacement of one of the morpholine groups of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor ZSTK474 (1) with sulfonamide containing substituents produced a new class of active and potent PI3Kα inhibitors. Solubility issues prevented all but the 6-amino derivative 17 from being evaluated in vivo, but the clear activity of this compound demonstrated that this class of PI3K inhibitor shows great

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂ZSTK474（1）的一个吗啉基团被含磺酰胺的取代基取代产生了新型的活性和有效PI3Kα抑制剂。溶解度问题阻止了除6-氨基衍生物17以外的所有化合物在体内的评估，但该化合物的明显活性表明此类PI3K抑制剂具有广阔的前景。
• [EN] 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLE SULFONAMIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] 1,3,5-TRIAZINYLBENZIMIDAZOLSULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
  申请人：PATHWAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012044641A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Provided herein are 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides, e.g., a compound of Formula I or a hydrated compound of a compound of Formula IA, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs formula (I); (IA).

  本文提供了1,3,5-三嗪基苯并咪唑磺酰胺，例如公式I或公式IA化合物的水合物，以及它们的制剂和用作抗癌治疗药物的代理或药物，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物联合使用。 公式（I）; （IA）。