tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzylcarbamate | 1607005-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1607005-55-9
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₂
• 分子量: 324.382
• InChiKey: BWCKZDUDJROMLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)phenyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY
  [FR] COMPOSÉS BIARYLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HUMAINES EN ONCOLOGIE, NEUROLOGIE ET IMMUNOLOGIE

  摘要：

  本发明提供了作为Bruton's酪氨酸激酶抑制剂的化合物及其组合物，具有适用于同一目的的理想特性。

  公开号：

  WO2015089327A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-乙基苯甲酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 hydrazine hydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  BIIB068的发现：一种选择性，有效，可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可作为自身免疫性疾病的口服有效药物。

  摘要：

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00702

文献信息

• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150284394A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  This application discloses compounds according to generic Formula I wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  该申请公开了符合通用式I的化合物，其中所有变量的定义如本文所述，这些化合物可以抑制Btk。本文所披露的化合物有助于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。同时公开了含有通用式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Identification of novel pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives as potent ENPP1 inhibitors
  作者：Hee Jin Jeong、Hye Lim Lee、Sung Joon Kim、Jeong Hyun Jeong、Su Hyun Ji、Han Byeol Kim、Miso Kang、Hwan Won Chung、Chan Sun Park、Hyunah Choo、Hyo Jae Yoon、Nam-Jung Kim、Duck-Hyung Lee、Sanghee Lee、Seo-Jung Han

  DOI：10.1080/14756366.2022.2119566

  日期：2022.12.31

  Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) inhibitors to stimulate the Stimulator of Interferon Genes (STING) pathway, we designed and synthesised pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives and performed structure-activity relationship (SAR) study. We found 18p possessed high potency (IC50 = 25.0 nM) against ENPP1, and activated STING pathway in a concentration dependent manner

  摘要 为了发现新的非核苷酸衍生的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂支架以刺激干扰素基因刺激物 (STING) 途径，我们设计并合成了吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物，并进行了构效关系 (SAR ） 学习。我们发现18p对 ENPP1具有高效力 (IC 50 = 25.0 nM)，并以浓度依赖性方式激活 STING 途径。此外，响应 STING 通路激活， 18p以浓度依赖性方式诱导细胞因子如 IFN- β和 IP-10。最后，我们发现18p在 4T1 同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。这项研究为新型 ENPP1 抑制剂的设计提供了新的见解，并保证了进一步开发用于癌症免疫治疗的小分子免疫调节剂。
• Biaryl bruton's tyrosine kinase inhibitors
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US10280169B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了可用作布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并表现出理想特性的化合物及其组合物。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014064131A3

  公开（公告）日：2014-10-16
• BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3080122B1

  公开（公告）日：2018-10-31