trans-7-methoxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline | 82171-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-7-methoxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline
• CAS: 82171-48-0；82171-51-5
• 化学式: C₁₇H₂₅NO
• 分子量: 259.392
• InChiKey: LBDDPPDOFWUTJE-HOCLYGCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  12.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-7-methoxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline 在 氢溴酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 trans-4-n-propyl-7-hydroxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline
  参考文献：
  名称：

  解析的单酚2-氨基四氢萘草酸和1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉：集中作用于突触前和突触后多巴胺受体激动剂的结构和立体化学考虑。

  摘要：

  揭示了作用在突触前和突触后DA受体上的中枢作用多巴胺（DA）激动剂的详细结构-活性关系。解析出的化合物为5-和7-羟基-2-（二-正丙基氨基）四氢萘林和顺-和反7-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6 ，10b-八氢苯并[f]喹啉。通过将这些化合物的更具活性的对映异构体的结构与已知的多巴胺能激动剂，阿扑吗啡和麦角灵重叠，可以提出一种新的DA受体模型，作为当前DA受体理论的产物。该受体模型最重要的概念之一是强调多巴胺能化合物的N取代基可能占据的位置。这些位置中的一个在空间上定义得很好，而另一个方向在空间上不太重要。该模型已被用来解释某些先前报道的结构缺乏多巴胺能活性，还用于预测新型结构的特性，包括固有手性，该结构应对DA受体具有活性。希望这种启发式DA受体模型将导致发现更多选择性和有效药理学工具，最终可能导致开发用于治疗中枢神经系统多巴胺能功能疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm00380a012
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-benzyl-7-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline hydrochloride 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 trans-7-methoxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzoquinoline
  参考文献：
  名称：

  单酚八氢苯并[f]喹啉：中枢多巴胺和5-羟色胺受体的刺激活性。

  摘要：

  已合成了八种单酚式顺式和反式-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉，并测试了其对多巴胺和5-羟色胺受体的中央刺激作用，在大鼠中使用生化和行为测试。反式-7，-8和-9羟基异构体均引起突触前和突触后多巴胺能受体的中枢刺激，而反式-10-羟基异构体没有多巴胺能活性，而显示出中枢5-羟色胺能活性。在所有四个同分异构体对中，反式异构体始终比其相应的顺式类似物有效得多。多巴胺能顺式异构体cis-9-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢苯并[f]喹啉的明显突触前选择性由于毒性而无法确定。该化合物的性质。

  DOI：

  10.1021/jm00350a008

文献信息

• Structurally Constrained Hybrid Derivatives Containing Octahydrobenzo[<i>g</i> or <i>f</i>]quinoline Moieties for Dopamine D2 and D3 Receptors: Binding Characterization at D2/D3 Receptors and Elucidation of a Pharmacophore Model
  作者：Dennis A. Brown、Prashant S. Kharkar、Ingrid Parrington、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm8008629

  日期：2008.12.25

  series of structurally constrained analogues based on hybrid compounds containing octahydrobenzo[g or f]quinoline moieties were designed, synthesized, and characterized for their binding to dopamine D2 and D3 receptors expressed in HEK-293 cells. Among the newly developed constrained molecules, trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) exhibited the highest affinity for D2 and D3 receptors, the (-)-isomer

  设计、合成了一系列基于含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的杂化化合物的结构受限类似物，并表征了它们与 HEK-293 细胞中表达的多巴胺 D2 和 D3 受体的结合。在新开发的受限分子中，trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) 对 D2 和 D3 受体表现出最高的亲和力，(-)-异构体是 eutomer。有趣的是，当在相同条件下（K(i) 为 49.1 和 14.9 nM，8 对比 380 和 96.0 nM，K(i) 为1 分别在 D2 和 D3）。其他先导杂化化合物也发现了类似的结果，表明哌嗪部分对观察到的增强亲和力的贡献。基于我们开发的新型铅约束衍生物和其他铅杂化衍生物的数据，提出了一个独特的药效团模型，由三个药效团中心组成，两个具有芳香/疏水性，一个具有阳离子特征。