tert-butyl 3-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-1H-indazole-1-carboxylate | 1032262-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 3-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-1H-indazole-1-carboxylate
• CAS: 1032262-43-3
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: SWYGLLQSPGBHDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.27
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70.42
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-1H-indazole-1-carboxylate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 4-(4-(1H-indazol-3-yl)benzamido)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and Characterization of a Potent and Selective Dual ATP- and Substrate-Competitive Subnanomolar Bidentate c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Inhibitor

  摘要：

  c-Jun N-terminal kinases (JNKs) represent valuable targets in the development of new therapies. Present on the surface of JNK is a binding pocket for substrates and the scaffolding protein JIP1 in close proximity to the ATP binding pocket. We propose that bidentate compounds linking the binding energies of weakly interacting ATP and substrate mimetics could result in potent and selective JNK inhibitors. We describe here a bidentate molecule, 19, designed against JNK. 19 inhibits JNK kinase activity (IC50 = 18 nM; K-i = 1.5 nM) and JNK/substrate association in a displacement assay (IC50 = 46 nM; K-i = 2 nM). Our data demonstrate that 19 targets for the ATP and substrate-binding sites on JNK concurrently. Finally, compound 19 successfully inhibits JNK in a variety of cell-based experiments, as well as in vivo where it is shown to protect against Jo-2 induced liver damage and improve glucose tolerance in diabetic mice.

  DOI：

  10.1021/jm200479c
• 作为产物：
  描述：

  吲唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 碘 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl 3-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  机械化学合成固定在硅胶上的 PdO2 纳米颗粒，用于催化 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应，导致 1H-吲唑与苯基硼酸的 C-3 修饰

  摘要：

  1H-吲唑的 C-3 修饰已生产出用于治疗癌症和 HIV 的活性药物。但到目前为止，由于反应性较低的 C-3 位点缺乏有效的 CC 键形成，这种转化似乎不太可行。在这项工作中，通过球磨硅胶与二价钯前体制备了一系列尺寸为 25-66 nm 的硅胶负载的 PdO2 纳米粒子，然后用作 1H-吲唑衍生物与苯硼酸。所有合成的催化剂均表现出比其钯前体更高的交叉偶联产率，并且还可以在甲苯/水/乙醇混合溶剂中重复使用3次而不会失去高活性和选择性。尽管钯前驱体的活性顺序为 PdCl2(dppf, 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁) > PdCl2(dtbpf, 1,1'-双(二叔丁基膦)二茂铁) > Pd(OAc,醋酸盐）2，合成的催化剂表现出C1（来自Pd（OAc）2）> C3（来自PdCl2（dtbpf））> C2（来自PdCl2（dppf））的顺序，这符合BET（Brunauer-Emmett）的顺序

  DOI：

  10.3390/molecules28207190

文献信息

• Development of Paramagnetic Probes for Molecular Recognition Studies in Protein Kinases
  作者：Jesus Vazquez、Surya K. De、Li-Hsing Chen、Megan Riel-Mehan、Aras Emdadi、Jason Cellitti、John L. Stebbins、Michele F. Rega、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm800068w

  日期：2008.6.1

  We report on the synthesis and evaluation of an indazole-spin-labeled compound that was designed as an effective chemical probe for second site screening against the protein kinase JNK using NMR-based techniques. We demonstrate the utility of the derived compound in detecting and characterizing binding events at the protein kinase docking site. In addition, we report on the NMR-based design and synthesis of a bidentate compound spanning both the ATP site and the docking site. We show that the resulting compound has nanomolar affinity for JNK despite the relatively weak affinities of the individual fragments that constitute it. The approach demonstrates that targeting the docking site of protein kinases represents a valuable yet unexplored avenue to obtain potent kinase inhibitors with increased selectivity.