para-nitroblebbistatin | 1621326-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: para-nitroblebbistatin
• 英文别名: para-aminoblebbistatin；p-Nitroblebbistatin；(3aS)-3a-hydroxy-6-methyl-1-(4-nitrophenyl)-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
• CAS: 1621326-32-6
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₄
• 分子量: 337.335
• InChiKey: KAUXNLHXGQGFOS-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20 mg/ml，DMF：PBS（pH 7.2）（1：1）：0.5 mg/ml，DMSO：12.5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  para-nitroblebbistatin 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以31%的产率得到(S)-1-(4-aminophenyl)-3a-hydroxy-6-methyl-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新的和现有的D环修饰的（S）-blebbistatin类似物的工具性能的改进的合成和比较分析

  摘要：

  （S）-布雷他汀是广泛用于研究肌球蛋白II的研究工具，肌球蛋白II是许多以运动为基础的疾病的重要调节剂。它的药效太低，无法与临床相关，但是鉴定具有增强药效的类似物可以为靶向药物治疗提供线索。然而，这需要深入了解（S）-抑弹素支架的结构-活性关系。因此，制备了新的D-环修饰的（S）-抑菌素衍生物，以扩展现有的类似物小型文库。这些分子是通过改进的合成途径获得的，并评价了它们对肌球蛋白II的抑制作用。最后，所有的新的和已知d-环改性（小号比较了-blebbistatin类似物，并筛选了最有效的类似物的理化性质。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.072
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 硫酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.5h， 生成 (R)-3a-hydroxy-6-methyl-1-(4-nitrophenyl)-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]quinolin-4-one 、 para-nitroblebbistatin
  参考文献：
  名称：

  对硝基blebbistatin，无细胞毒性和光稳定的肌球蛋白II抑制剂

  摘要：

  Blebbistatin是特征最强的肌球蛋白II抑制剂，通常用于研究各种肌球蛋白II同工型的生物学作用。尽管其广受欢迎，但由于其蓝光敏感性极大地阻碍了抑菌素的使用，从而导致该分子的光毒性和光转化。此外，即使在没有照射的情况下，blebbistatin仍具有严重的细胞毒性副作用，这可能容易导致对实验结果的误解，因为细胞毒性衍生的表型可能归因于肌球蛋白II功能的抑制。在这里，我们报告了blebbistatin的光稳定，C15硝基衍生物具有不受影响的肌球蛋白II抑制特性的合成以及体外和体内的表征。重要的是，对如细胞和动物试验所显示，硝基硝化抑素既无光毒性也无细胞毒性；因此，在体外和体内，它都可以作为无限制和完全替代blebbistatin的药物。

  DOI：

  10.1002/anie.201403540

文献信息

• [EN] WATER-SOLUBLE MYOSIN 2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL, NEUROPATHIC OR PSYCHIATRIC DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS HYDROSOLUBLES DE LA MYOSINE 2 DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES, NEUROPATHIQUES OU PSYCHIATRIQUES
  申请人：PARIS SCIENCES ET LETTRES - QUARTIER LATIN

  公开号：WO2017129782A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to highly soluble, non-fluorescent and photostable myosin inhibitors; especially, for in vivo inhibition of the ATPase activity of neuronal non-muscle myosin 2 of formula (II): wherein Q1, Q2, Q3, Q4, R1, R2, R4 and R5 are as defined in claim 1. The invention also relates to pharmaceutical compositions or medicaments comprising the compounds of the invention and processes for manufacturing these compounds and their intermediates.

  本发明涉及高度可溶、非荧光和光稳定的肌球蛋白抑制剂；特别是用于体内抑制公式（II）的神经非肌肉肌球蛋白2的ATP酶活性，其中Q1、Q2、Q3、Q4、R1、R2、R4和R5如权利要求1所定义。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物或药物，并且涉及制造这些化合物及其中间体的过程。
• NONMUSCLE MYOSIN II INHIBITORS FOR SUBSTANCE USE RELAPSE
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：US20210317117A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The invention can provide compounds, analogs of blebbistatin, effective and selective inhibitors of nonmuscle myosin II relative to cardiac myosin II. Compounds can be used in the method of treating a disease, disorder, or medical condition in a patient, comprising modulating myosin II ATPase, such as treatment of substance abuse relapse disorder, or of renal disease, cancer and metastasis, benign prostate hyperplasia, hemostasis or thrombosis, nerve injury including retinal damage, lung fibrosis, liver fibrosis, arthrofibrosis, wound healing, spinal cord injury, periodontitis, glaucoma and immune-related diseases including multiple sclerosis; or wherein the disease, disorder, or medical condition comprises addiction including abuse of or addiction to anything classified as a Substance-Related or Addictive Disorder in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), such as, but not limited to, cocaine, opioids, amphetamines, ethanol, cannabis/marijuana, nicotine, and activities including gambling Compounds are of general formula (I) with substituents as defined herein.