(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[(1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carbonyl)oxy]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid | 1520120-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[(1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carbonyl)oxy]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid
• 英文别名: CGP 47292-β-D-glucuronide；CGP 47292 acyl glucuronide；Y6Svr6rvu4；(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]triazole-4-carbonyl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 1520120-84-6
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂N₃O₈
• 分子量: 415.307
• InChiKey: IFDYWWLUYKLHKC-DJUFWWRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6S)-6-[(benzyloxy)carbonyl]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[(1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carbonyl)oxy]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Reversible Inhibition of Human Carboxylesterases by Acyl Glucuronides

  摘要：

  羧基酯酶水解酯、酰胺和硫代酯，分别产生羧酸和由此产生的醇、胺和硫醇。尿苷-5′-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶与羧基酯酶共定位，并有可能将羧酸进一步代谢为酰基葡萄糖醛酸，但目前尚不清楚酰基葡萄糖醛酸作为酯类是否也会与羧基酯酶相互作用。研究目的本研究探讨了酰基葡萄糖醛酸作为人类羧基酯酶 1（hCES1）和 2（hCES2）的底物或抑制剂的能力。研究方法研究了六种酰基葡萄糖醛酸在 hCES1、hCES2 和单独缓冲液（100 mM 磷酸二氢钾，pH 7.4，37°C）存在下的稳定性。还研究了酰基葡萄糖醛酸对 4-硝基苯乙酸酯水解的可逆抑制作用。使用双氯芬酸-β-d-葡萄糖醛酸苷来探讨潜在的时间依赖性失活作用。研究结果CGP 47292- β-d-葡萄糖醛酸苷、双氯芬酸- β-d-葡萄糖醛酸苷、(R)-那普生- β-d-葡萄糖醛酸苷的化学稳定性半衰期值、(S)-naproxen- β -d-glucuronide, ibuprofen- β -d-glucuronide (racemic), clopidogrel- β -d-glucuronide, and valproate- β -d-glucuronide were found to be 0.252、0.537、0.996、1.77、3.67、5.02 和 15.2 小时。双氯芬酸-β-d-葡萄糖醛酸苷、氯吡格雷-β-d-葡萄糖醛酸苷、布洛芬-β-d-葡萄糖醛酸苷、(R)-那普生-β-d-葡萄糖醛酸苷和(S)-那普生-β-d-葡萄糖醛酸苷选择性抑制 hCES1，K i 值分别为 4.32 ± 0.47、24.8 ± 4.2、355 ± 38、468 ± 21、707 ± 64 µ M，但对 hCES2 的抑制作用不明显。丙戊酸钠- β -d-葡萄糖醛酸苷和 CGP 47292- β -d-葡萄糖醛酸苷对两种 hCES 均无抑制作用。双氯芬酸- β -d-葡萄糖醛酸对 hCES1 的失活没有时间依赖性。最后，hCES1 和 hCES2 均未催化所研究的酰基葡萄糖醛酸的水解。结论由于 hCESs 的潜在抑制作用，可能需要对代谢为酰基葡萄糖醛酸苷的药物进行药物相互作用研究。

  DOI：

  10.1124/dmd.112.050252