Ethyl 6-[4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate | 536759-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Ethyl 6-[4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(4-methoxyphenyl)-6-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-7-oxo-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 536759-92-9
• 化学式: C₂₇H₃₀N₄O₆
• 分子量: 506.558
• InChiKey: IUGDBMXRYCRARH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.61
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  111.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 6-[4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 阿哌沙班杂质26
  参考文献：
  名称：

  一种抗血栓药物阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明一种抗血栓药物用的化合物Apixaban的制备方法。本发明的方法以式1中化合物11为起始原料，在亚铜试剂和无机碱的存在下与氨基保护的对碘苯胺19发生偶联反应得到化合物20，20与21经过[3+2]环合‑消除反应得到22，22脱除保护基得到23，或者20与21经过[3+2]环合反应，在酸性条件下直接发生消除反应，同时脱保护基得到23，23进行氨解反应得到24，24与5‑卤戊酰氯进行酰胺化反应得到25，25在碱性条件下环合得到阿哌沙班Apixaban，或者24与5‑溴戊酰氯在碱性条件下经过酰胺化‑环合两步一锅法反应得到目标产物阿哌沙班Apixaban。

  公开号：

  CN103342704B
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-2(1H)-吡啶酮 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 Ethyl 6-[4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种抗血栓药物阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明一种抗血栓药物用的化合物Apixaban的制备方法。本发明的方法以式1中化合物11为起始原料，在亚铜试剂和无机碱的存在下与氨基保护的对碘苯胺19发生偶联反应得到化合物20，20与21经过[3+2]环合‑消除反应得到22，22脱除保护基得到23，或者20与21经过[3+2]环合反应，在酸性条件下直接发生消除反应，同时脱保护基得到23，23进行氨解反应得到24，24与5‑卤戊酰氯进行酰胺化反应得到25，25在碱性条件下环合得到阿哌沙班Apixaban，或者24与5‑溴戊酰氯在碱性条件下经过酰胺化‑环合两步一锅法反应得到目标产物阿哌沙班Apixaban。

  公开号：

  CN103342704B

文献信息

• Discovery of 1-(4-Methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro- 1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>c</i>]pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), a Highly Potent, Selective, Efficacious, and Orally Bioavailable Inhibitor of Blood Coagulation Factor Xa
  作者：Donald J. P. Pinto、Michael J. Orwat、Stephanie Koch、Karen A. Rossi、Richard S. Alexander、Angela Smallwood、Pancras C. Wong、Alan R. Rendina、Joseph M. Luettgen、Robert M. Knabb、Kan He、Baomin Xin、Ruth R. Wexler、Patrick Y. S. Lam

  DOI：10.1021/jm070245n

  日期：2007.11.1

  Efforts to identify a suitable follow-on compound to razaxaban (compound 4) focused on modification of the carboxamido linker to eliminate potential in vivo hydrolysis to a primary aniline. Cyclization of the carboxamido linker to the novel bicyclic tetrahydropyrazolopyridinone scaffold retained the potent fXa binding activity. Exceptional potency of the series prompted an investigation of the neutral P-1 moieties that resulted in the identification of the p-methoxyphenyl P-1, which retained factor Xa binding affinity and good oral bioavailability. Further optimization of the C-3 pyrazole position and replacement of the terminal P-4 ring with a neutral heterocycle culminated in the discovery of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidinl-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide (apixaban, compound 40). Compound 40 exhibits a high degree of fXa potency, selectivity, and efficacy and has an improved pharmacokinetic profile relative to 4.