碘普罗胺 | 73334-07-3

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 碘普罗胺
• 中文别名: N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-N'-甲基苯基-1,3-甲酰胺；N,N"-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(2-甲氧基乙酰基)氨基]-N"-甲基苯基-1,3-甲酰胺
• 英文名称: iopromide
• 英文别名: 5-Methoxyacetylamino-2,4,6-triiodoisophthalic acid [(2,3-dihydroxy-N-methylpropyl)-(2,3-dihydroxypropyl)]diamide；5-methoxyacetamido-2,4,6-triiodoisophthalic acid [(2,3-dihydroxy-N-methylpropyl)-(2,3-dihydroxypropyl)]diamide；N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-5-[(methoxyacetyl)amino]-N-methyl-1,3-benzenedicarboxamide；N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-5-[2-methoxyacetylamino]-N-methyl-1,3-benzenedicarboxamide；N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-5-(2-methoxyacetamido)-N-methyl-1,3-benzenedicarboxamide；1-N,3-N-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-5-[(2-methoxyacetyl)amino]-3-N-methylbenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 73334-07-3
• 化学式: C₁₈H₂₄I₃N₃O₈
• mdl: MFCD00867924
• 分子量: 791.117
• InChiKey: DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  broad (160?C transition)
• 沸点：
  840.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.173±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  易溶于水和二甲基亚砜，几乎不溶于乙醇(96%)和丙酮。
• 碰撞截面：
  212.3 Ų [M-H]-; 223.51 Ų [M+H]+
• 稳定性/保质期：
  Hygroscopic

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

Iopromide不被代谢。

Iopromide is not metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：静脉注射的碘化对比剂不易排入乳汁中，且口服吸收不良，因此它们不太可能进入婴儿的血液循环或对哺乳婴儿产生任何不良影响。由几个专业组织制定的指南指出，在哺乳母亲接受含碘对比剂后，不需要中断哺乳。然而，由于目前没有关于碘普酸在哺乳期间使用的已发表经验，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Intravenous iodinated contrast media are poorly excreted into breastmilk and poorly absorbed orally so they are not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. Guidelines developed by several professional organizations state that breastfeeding need not be disrupted after a nursing mother receives an iodine-containing contrast medium. However, because there is no published experience with iopromide during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

碘普罗胺的血浆蛋白结合率为1%。

Plasma protein binding of iopromide is 1%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在给药后，对比增强的程度与给药剂量中的碘含量直接相关；在快速静脉注射后立即达到碘血浆水平的峰值。碘血浆水平在5到10分钟内迅速下降，这可以归因于血管内和血管外液体隔室的稀释。对比增强在团注注射后立即出现（15秒到120秒）。因此，最大的增强效果可以通过在注射后30到90秒内进行一系列连续的二到三秒扫描来检测（即，动态计算机断层扫描成像）。在快速静脉注射后，注射可以在30-60秒内在肾实质中可视化。在肾功能正常的患者中，肾盏和肾盂的显影在1-3分钟内变得明显，最佳对比度发生在5-15分钟内。

Following administration, the degree of contrast enhancement is directly related to the iodine content in the administered dose; peak iodine plasma levels occur immediately following rapid intravenous injection. Iodine plasma levels fall rapidly within 5 to 10 minutes, which can be accounted for by the dilution in the vascular and extravascular fluid compartments. Contrast enhancement appears to be greatest immediately after bolus injections (15 seconds to 120 seconds). Thus, greatest enhancement may be detected by a series of consecutive two-to-three second scans performed within 30 to 90 seconds after injection (that is, dynamic computed tomographic imaging). Injection may be visualized in the renal parenchyma within 30–60 seconds following rapid intravenous injection. Opacification of the calyces and pelves in patients with normal renal function becomes apparent within 1–3 minutes, with optimum contrast occurring within 5–15 minutes.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

给药剂量的97%以未改变的形式在年轻健康受试者的尿液中排出。只有2%的剂量在粪便中回收。在中老年患者中也观察到尿液中类似的回收率。这一发现表明，与肾排泄途径相比，胆汁和/或胃肠道排泄对碘普酸并不重要。在较慢的终末阶段，只有3%的剂量被消除；97%的剂量在前几个阶段被处理，其中大部分发生在主要排泄阶段。

The amounts excreted unchanged in urine represent 97% of the dose in young healthy subjects. Only 2% of the dose is recovered in the feces. Similar recoveries in urine and feces are observed in middle-aged and elderly patients. This finding suggests that, compared to the renal route, biliary and/or gastrointestinal excretion is not important for iopromide. During the slower terminal phase only 3% of the dose is eliminated; 97% of the dose is disposed of during the earlier phases, the largest part of which occurs during the main elimination phase.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

16升

16 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

平均总清除率和肾清除率分别为107 mL/min和104 mL/min。

The mean total and renal clearances are 107 mL/min and 104 mL/min, respectively.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P391,P501
• 危险性描述：
  H302+H312,H315,H318,H411
• 储存条件：
  氢氧化，储存在-20°C冷冻环境中，并应在惰性气氛下保存。

制备方法与用途

碘普罗胺简介

碘普罗胺又称优维显或碘普胺，是一种非离子型低渗造影剂，1986年在瑞士上市。它能降低因高渗透压引起的不良反应，溶液呈中性，因此不会影响带电荷的蛋白质和细胞膜结构，也不干扰体内电解质平衡。其优点包括：适用于直接血管造影无疼痛感；内皮细胞耐受良好；不良反应轻微；对心律无明显影响；不会降低心肌收缩力；神经系统有良好耐受性；口服后不被胃肠道吸收，并迅速分布于细胞外液。

药代动力学

静脉注射数分钟后，碘普罗胺在肾脏内浓度达到峰值，在血液和肝脏次之，肌肉最少。它不透过血脑屏障，但可少量穿过胎盘屏障。静脉注射后，如果肾功能良好，造影剂将在3小时内通过肾脏排出60%，24小时内几乎完全排出。极少量可在6天后排泄至粪便中，微量可通过乳汁排泄。

临床应用

碘普罗胺适用于多种影像检查：CT增强、数字减影血管造影（DSA）、静脉尿路造影、四肢静脉造影、动脉造影及体腔造影。不同浓度的优维显用于不同的部位和病症，如：

• 优维显240 适用于四肢静脉造影；
• 优维显300 适用于四肢及体静脉和动脉造影；
• 优维显370 适用于更广泛的血管造影。

非离子型造影剂

非离子型造影剂如碘普罗胺，是三碘苯甲酸酰胺类的衍生物。它们具有高溶解度与亲水性，在水中不会产生离子，因此降低渗透压且对神经系统和血脑屏障的影响较小。这些造影剂的优点包括：

• 甲泛糖胺（amipaque）：商品名阿米培克，多醇胺为葡糖胺，但因其稳定性问题现已不常用。
• 碘苯六醇（iohexol）：商品名ominipaque或exypaque，适用于脊髓造影，反应发生率低且轻微。
• 碘异肽醇（iopamidol）：商品名为碘比多（iopamiro），分子中有5个醇基，与碘苯六醇用途相同。
• 碘普罗胺（iopromide）：商品名优维显（ultravist），适用于广泛的血管造影，但不建议用于脊髓造影。
• 碘曲伦（iotrolan）：非离子型二聚体，适用于全脑及脊髓造影，用量可达4.5～6.0g。
• 碘克沙醇（ioversol）：商品名威视派克，为双体、六碘，几乎无肾毒性，适用于肾功能不全患者。

这些非离子型造影剂各有特点，选择合适的造影剂应根据具体临床需求。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘普罗胺 在 ammonium hydroxide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CN116891420

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  四-O-乙酰基碘普胺 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 反应 4.0h， 以99%的产率得到碘普罗胺
  参考文献：
  名称：

  一种碘普罗胺中间体的制备方法及其用途

  摘要：

  本发明涉及一种碘普罗胺中间体的制备方法，及其用于制备碘普罗胺的用途。所述方法包括：式VI化合物在雷尼镍/水合肼的作用下发生还原反应得到式V化合物。该反应在常压下进行，操作简单安全，且生成的中间体杂质较少，更适用于工业化生产。将该方法用于制备碘普罗胺，可避免二酰化副产物的生成，而且在制备过程中可以有效减少副产物的生成，中间体易于分离纯化，能够以高收率获得高纯度的碘普罗胺。

  公开号：

  CN111410615A

文献信息

• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• [EN] IMMUNOPHILIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'IMMUNOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163594A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Described herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of treating CNS diseases, including co-administering outside the CNS of a subject an anti-CNS disease drug and a compound described herein.

  本文描述了免疫蛋白结合化合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法，包括在主体的中枢神经系统外联合给予一种抗中枢神经系统疾病药物和本文描述的化合物。
• [EN] GRANZYME B DIRECTED IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] IMAGERIE DU GRANZYME B ET THÉRAPIE DIRIGÉES CONTRE LE GRANZYME B
  申请人：CYTOSITE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019160916A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Provided herein are heterocyclic compounds useful for imaging Granzyme B. Methods of imaging Granzyme B, combination therapies, and kits comprising the Granzyme B imaging agents are also provided.

  本文提供了用于成像Granzyme B的杂环化合物。还提供了成像Granzyme B的方法、联合疗法以及包含Granzyme B成像试剂的试剂盒。
• [EN] FIBRIN-BINDING COMPOUNDS FOR IMAGING AND TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS DE LIAISON À LA FIBRINE POUR IMAGERIE ET TRAITEMENT
  申请人：COLLAGEN MEDICAL LLC

  公开号：WO2021081430A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  This disclosure relates to compounds of Formula IV: for fibrin imaging, wherein the compounds comprise an imaging or therapeutic radioisotope.

  这项披露涉及到公式IV的化合物：用于纤维蛋白成像，其中化合物包含成像或治疗放射性同位素。
• [EN] STRAD-BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À STRAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021155004A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Disclosed herein, inter alia, are compounds for binding STRAD pseudokinase and uses thereof.

  披露的内容包括，但不限于，用于结合STRAD假激酶的化合物及其用途。