Bzls-D-Phe(4-NO₂)-OH | 1354578-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Bzls-D-Phe(4-NO₂)-OH
• 英文别名: (2R)-2-(benzylsulfonylamino)-3-(4-nitrophenyl)propanoic acid
• CAS: 1354578-48-5
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 364.379
• InChiKey: PZTSXAYCAWMOFF-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Bzls-D-Phe(4-NO₂)-OH 在 N-甲基吗啉 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.51h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Development of New Cyclic Plasmin Inhibitors with Excellent Potency and Selectivity

  摘要：

  The trypsin-like serine protease plasmin is a target for the development of antifibrinolytic drugs for use in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass or organ transplantations to reduce excessive blood loss. The optimization of our recently described substrate-analogue plasmin inhibitors, which were cyclized between their P3 and P2 side chains, provided a new series with improved efficacy and excellent selectivity. The most potent inhibitor 8 binds to plasmin with an inhibition constant of 0.2 nM, whereas K-i values >1 mu M were determined for nearly all other tested trypsin-like serine proteases, with the exception of trypsin, which is also inhibited in the nanomolar range. Docking studies revealed a potential binding mode in the widely open active site of plasmin that explains the strong potency and selectivity profile of these inhibitors. The dialkylated piperazine-linker segment contributes to an excellent solubility of all analogues. Based on their overall profile the presented inhibitors are well suited for further development as injectable antifibrinolytic drugs.

  DOI：

  10.1021/jm3012917
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-D-苯丙氨酸 在 potassium hydrogensulfate 、 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Bzls-D-Phe(4-NO₂)-OH
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及包括P4-P3-P2-P1残基的肽类拟体，这些残基在P3和P2氨基酸的侧链之间环化，作为丝氨酸蛋白酶纤溶酶的抑制剂，适用于用于抑制纤维蛋白溶解，从而在高纤溶状态下减少出血，例如在手术过程中。

  公开号：

  US20140213781A1

文献信息

• SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Steinmetzer Torsten

  公开号：US20130267467A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention provides methods of making and using compounds of the formula shown, which are inhibitors of human plasmin and plasma kallikrein. (Formula I) The compounds are useful for the prevention of blood loss, and as components of fibrin adhesives.

  本发明提供了制备和使用式子I所示的化合物的方法，这些化合物是人体纤溶酶和血浆卡利肌酶的抑制剂。这些化合物可用于预防失血，并作为纤维蛋白黏合剂的组分。
• [EN] SERINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SÉRINE PROTÉASE
  申请人：MEDICINES CO LEIPZIG GMBH

  公开号：WO2012004678A3

  公开（公告）日：2012-03-08
• US8921319B2
  申请人：——

  公开号：US8921319B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• US9133194B2
  申请人：——

  公开号：US9133194B2

  公开（公告）日：2015-09-15
• [DE] ZYKLISCHE TRIPEPTIDMIMETIKA ALS PLASMIN INHIBITOREN<br/>[EN] CYCLIC TRIPEPTIDE MIMETICS AS PLASMIN INHIBITORS<br/>[FR] TRIPEPTIDOMIMÉTIQUES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PLASMINE
  申请人：UNIV MARBURG PHILIPPS

  公开号：WO2013004845A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  Die Erfindung betrifft Peptidmimetika aus den Resten P4-P3-P2-P1, die zwischen den Seitenketten der P3- und P2-Aminosäuren zyklisiert wurden und als Hemmstoffe der Serinprotease Plasmin geeignet sind, die Fibrinolyse zu hemmen und dadurch den Blutverlust bei hyperfibrinolytischen Zuständen, beispielsweise bei Operationen, zu reduzieren.