2-(4-bromo-3-methylphenoxy)pyridine | 4783-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-bromo-3-methylphenoxy)pyridine
• 英文别名: 2-(4-Bromo-3-methylphenoxy)pyridine
• CAS: 4783-76-0
• 化学式: C₁₂H₁₀BrNO
• 分子量: 264.121
• InChiKey: KGPDGTHJEFEZSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  108 °C(Press: 0.09 Torr)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromo-3-methylphenoxy)pyridine 在 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  温和条件下2-苯氧基吡啶的无金属邻位CH硼氢化

  摘要：

  通过频哪醇酯化后，将取代的2-苯氧基吡啶与BBr 3依次进行硼酸化，已开发出一种高效的无金属邻位CH硼酸化方法。以良好的产率获得了相应的硼酸芳基酯。合成的硼酸芳基酯可以容易地转化成各种有用的产物。因此，本方法使芳基C–H键的官能化变得容易。

  DOI：

  10.1021/ol300950r
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶 、 4-溴-3-甲基苯酚 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(4-bromo-3-methylphenoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  设计具有功能性体内抗帕金森病活性的功能选择性非儿茶酚多巴胺D1受体激动剂。

  摘要：

  多巴胺受体是重要的G蛋白偶联受体（GPCR），具有治疗帕金森氏病（PD）运动和认知缺陷的治疗机会。有偏见的D1多巴胺配体通过β-arrestin募集途径差异激活G蛋白，是区分PD药物中正反作用的重要化学工具。在这里，我们揭示了一种对D1选择性非儿茶酚骨架的修饰对G蛋白偏向激动至关重要的迭代方法。这种方法提供了对活性和信号偏向至关重要的结构成分的加深了解，并导致发现了几种具有有用药理特性的新型化合物，包括三种高度GS偏向的部分激动剂。有效，均衡地进行管理，和该系列的脑渗透性先导化合物可在PD啮齿动物模型中产生强大的抗帕金森效应。这项研究表明，通过这种方法开发的非儿茶酚配体是探索D1受体信号传导生物学和神经系统疾病模型中的激动性的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00410

文献信息

• Defining Structure–Functional Selectivity Relationships (SFSR) for a Class of Non-Catechol Dopamine D₁ Receptor Agonists
  作者：Michael L. Martini、Jing Liu、Caroline Ray、Xufen Yu、Xi-Ping Huang、Aarti Urs、Nikhil Urs、John D. McCorvy、Marc G. Caron、Bryan L. Roth、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00351

  日期：2019.4.11

  protein-coupled receptors (GPCRs) are capable of downstream signaling through distinct noncanonical pathways such as β-arrestins in addition to the canonical G protein-dependent pathways. GPCR ligands that differentially activate the downstream signaling pathways are termed functionally selective or biased ligands. A class of novel non-catechol G protein-biased agonists of the dopamine D1 receptor (D1R) was

  G蛋白偶联受体（GPCR）除通过G蛋白依赖性经典途径外，还能够通过不同的非经典途径（例如β-arrestin）进行下游信号传导。差异激活下游信号传导途径的GPCR配体称为功能选择性或偏向配体。最近公开了一类新型的多巴胺D1受体（D1R）的非儿茶酚G蛋白偏向的激动剂。我们进行了第一个全面的结构-功能选择性关系研究，测量了该支架的四个区域的GS和β-arrestin2募集活动，结果得到了50多个具有不同功能选择性谱的类似物。与起始化合物相比，某些化合物成为β-arrestin2募集的有效全效激动剂，而其他化合物则显示出更高的GS偏倚。具有改变的功能选择性特征的类似物的药代动力学测试表明，血脑屏障渗透性极佳。这项研究为研究D1R的配体偏倚提供了新颖的工具，并为开发下一代有偏向的D1R配体铺平了道路。