6-(N-(3-chloro-5-((methoxymethoxy)methyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1 ,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methylsulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide | 1423008-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 6-(N-(3-chloro-5-((methoxymethoxy)methyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1 ,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methylsulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide
• 英文别名: 6-(N-{3-chloro-5-[(methoxymethoxy)methyl]-4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl}methanesulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide；6-(N-(3-chloro-5-((methoxymethoxy)methyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methylsulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide；6-[3-chloro-5-(methoxymethoxymethyl)-N-methylsulfonyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)anilino]-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide
• CAS: 1423008-52-9
• 化学式: C₃₅H₃₉BClFN₂O₈S
• 分子量: 713.032
• InChiKey: OYLQLHCMCJKEKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.65
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(N-(3-chloro-5-((methoxymethoxy)methyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1 ,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methylsulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide 在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以71%的产率得到6-(N-(7-chloro-1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-5-yl)methylsulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOFURAN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS BENZOFURANES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，包括所述化合物的药物组合物，以及在治疗或预防病毒感染（如HCV感染）及与此类感染相关的疾病中使用这些化合物的用途。

  公开号：

  WO2013028371A1
• 作为产物：
  描述：

  5-环丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(甲基磺酰氨基)苯并呋喃-3-甲酰胺 在 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 锂硼氢 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， -5.0~108.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 117.58h， 生成 6-(N-(3-chloro-5-((methoxymethoxy)methyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1 ,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methylsulfonamido)-5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-N-methylbenzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC METHODS
  [FR] PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种治疗丙型肝炎的方法，包括在需要的人体内给予本文描述的II式或IIB式化合物或其药用盐与一种或多种替代丙型肝炎治疗药物的组合治疗

  公开号：

  WO2013025992A1

文献信息

• Design of <i>N</i>-Benzoxaborole Benzofuran GSK8175—Optimization of Human Pharmacokinetics Inspired by Metabolites of a Failed Clinical HCV Inhibitor
  作者：Pek Y. Chong、J. Brad Shotwell、John Miller、Daniel J. Price、Andy Maynard、Christian Voitenleitner、Amanda Mathis、Shawn Williams、Jeffrey J. Pouliot、Katrina Creech、Feng Wang、Jing Fang、Huichang Zhang、Vincent W.-F. Tai、Elizabeth Turner、Kirsten M. Kahler、Renae Crosby、Andrew J. Peat

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01719

  日期：2019.4.11

  non-nucleoside polymerase (NS5B) inhibitor of hepatitis C virus (HCV), in which an N-benzyl boronic acid was essential for potent antiviral activity. Unfortunately, facile benzylic oxidation resulted in a short plasma half-life (5 h) in human volunteers, and a backup program was initiated to remove metabolic liabilities associated with 1. Herein, we describe second-generation NS5B inhibitors including GSK8175

  我们之前描述了GSK5852（1）的发现，GSK5852（丙型肝炎病毒（HCV）的非核苷聚合酶（NS5B）抑制剂，其中N-苄基硼酸对于有效的抗病毒活性至关重要。不幸的是，容易的苄基氧化导致人类志愿者的血浆半衰期短（5小时），并且启动了备份程序以消除与1相关的代谢负债。在此，我们介绍第二代NS5B抑制剂，包括GSK8175（49），磺酰胺-N-苯并恶唑硼酸酯类似物，在临床前物种中的体内清除率低，并且具有对抗HCV复制子的广谱活性。与49一起共结晶的NS5B蛋白的X射线结构揭示了由有序水分子的广泛网络介导的独特的蛋白-抑制剂相互作用，以及在结合袋中形成硼酸盐复合物的第一个证据。在临床研究中，49表现出60-63 h的半衰期，并且在HCV感染的患者中病毒RNA水平显着下降，从而证实了我们的假设，即相对于1而言，减少苄基氧化将改善人的药代动力学和较低的有效剂量。
• [EN] COMBINATION TREATMENTS FOR HEPATITIS C<br/>[FR] TRAITEMENTS COMBINÉS POUR L'HÉPATITE C
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013025975A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention features a method for the treatment of Hepatitis C in a human in need thereof comprising administering a first compound of Formula (II) or (IIB) described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with a second compound having a structure of Formula (I), (III), (IIIB), or (IIIC), and optionally a third compound comprising one or more alternative Hepatitis C treatment agents.

  本发明涉及一种用于治疗需要治疗的人体中的丙型肝炎的方法，包括在结合具有以下结构的第一化合物（II）或（IIB）或其药学上可接受的盐的情况下，与具有以下结构的第二化合物结合使用（I）、（III）、（IIIB）或（IIIC），并可选地包括第三化合物，其中第三化合物包括一种或多种替代丙型肝炎治疗药剂。
• Therapeutic Methods
  申请人：Walker Jill

  公开号：US20140212384A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention features a method for the treatment of Hepatitis C in a human in need thereof comprising administering a compound of Formulas (II) or (IIB) described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more alternative Hepatitis C therapeutic agents.

  本发明涉及一种治疗丙型肝炎的方法，该方法包括在需要的人体内给予本文所述的II或IIB公式化合物或其药学上可接受的盐，与一种或多种其他丙型肝炎治疗药物联合使用。
• Benzofuran compounds for the treatment of hepatitis C virus infections
  申请人：Chong Pek Yoke

  公开号：US08927593B2

  公开（公告）日：2015-01-06

  The present invention features compounds of formula (I): and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and uses of such compounds in treating or preventing viral infections, such as HCV infections, and diseases associated with such infections.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其盐，包括含有这些化合物的制药组合物，并且涉及使用这些化合物来治疗或预防病毒感染，例如HCV感染以及与此类感染相关的疾病。
• Benzofuran Compounds For The Treatment Of Hepatitis C Virus Infections
  申请人：Chong Pek Yoke

  公开号：US20130237501A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention features compounds of formula (I): and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and uses of such compounds in treating or preventing viral infections, such as HCV infections, and diseases associated with such infections.

  本发明涉及式(I)化合物及其盐，包括该化合物的制药组合物，并且使用该化合物治疗或预防病毒感染，例如HCV感染以及与此类感染相关的疾病。