(R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-((2,2-dimethyl-4,15-dioxo-3,8,11-trioxa-5,14-diazahexadecan-16-yl)oxy)phenyl)propyl (S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate | 1431530-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-((2,2-dimethyl-4,15-dioxo-3,8,11-trioxa-5,14-diazahexadecan-16-yl)oxy)phenyl)propyl (S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate
• CAS: 1431530-93-6
• 化学式: C₄₃H₆₃N₃O₁₂
• 分子量: 813.986
• InChiKey: OCIAFVBOWSSRQN-SZAHLOSFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.36
• 重原子数：
  58.0
• 可旋转键数：
  23.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  177.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-((2,2-dimethyl-4,15-dioxo-3,8,11-trioxa-5,14-diazahexadecan-16-yl)oxy)phenyl)propyl (S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [(1R)-1-[3-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]phenyl]-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl] (2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过配体定向甲苯磺酰基化学对天然 FKBP12 进行荧光团标记，可检测其在体外和活细胞中的分子相互作用

  摘要：

  将合成荧光团引入特定的内源性蛋白质并分析它们在活细胞中的功能是化学生物学中的一项巨大挑战。为此，我们使用配体定向甲苯磺酰 (LDT) 化学在体外和活细胞中证明了天然 FKBP12（FK506 结合蛋白 12）的目标选择性和位点特异性荧光标记。LDT 介导的标记产生了一种半合成的 FKBP12，在催化口袋附近含有俄勒冈绿 (OG) 染料。OG 标记的 FKBP12 (OG-FKBP12) 充当荧光报告分子，允许在体外监测其与雷帕霉素和 FRB（FKBP-雷帕​​霉素结合域）的相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja401956b
• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 碘代三甲硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -45.0~150.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 (R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(3-((2,2-dimethyl-4,15-dioxo-3,8,11-trioxa-5,14-diazahexadecan-16-yl)oxy)phenyl)propyl (S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)piperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  靶向共价抑制疟原虫FK506结合蛋白35

  摘要：

  FK506结合蛋白35，FKBP35，已被认为是必需的疟疾酶。雷帕霉素和FK506在培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。然而，由于FKBP的结合口袋的高度保守的性质和这些药物的免疫抑制特性，需要选择性地抑制FKBP35并且缺乏不良副作用的化合物。与人FKBP相比，FKBP35在雷帕霉素结合口袋附近包含一个半胱氨酸C106，为开发靶向疟原虫FKBP35的共价抑制剂提供了机会。在这里，我们合成了FKBP35的抑制剂，表明它们在模型细胞环境中直接结合FKBP35，选择性地共价修饰C106，并在血阶段培养的寄生虫中表现出抗疟原虫活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00272