2-morpholino-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one | 4506-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-morpholino-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one
• 英文别名: 2-Morpholin-4-yl-1-thiophen-2-ylpropan-1-one；2-morpholin-4-yl-1-thiophen-2-ylpropan-1-one
• CAS: 4506-74-5
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂S
• 分子量: 225.312
• InChiKey: OKMGSMJAJYDBAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-morpholino-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 f-amphox 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 12.0h， 以99%的产率得到(1R,2S)-2-(morpholin-4-yl)-1-(thiophen-2-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  铱-f-Amphox催化不对称加氢反应动力学动力学拆分对映体和非对映体

  摘要：

  外消旋α-氨基β-非官能化酮的铱-f-amphox催化的不对称氢化通过DKR（动态动力学拆分）过程进行，以定量产率构建各种手性N，N-二取代的α-氨基β-非官能化醇具有出色的对映选择性和非对映选择性（所有产品> 99％ee和> 99：1 dr，TON高达100000）。重要的是，这种采用DKR方法的催化不对称氢化为制备临床前抗肿瘤剂（S，S）-R116010的关键手性中间体提供了高效且强大的合成策略。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00844
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-morpholino-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  铱-f-Amphox催化不对称加氢反应动力学动力学拆分对映体和非对映体

  摘要：

  外消旋α-氨基β-非官能化酮的铱-f-amphox催化的不对称氢化通过DKR（动态动力学拆分）过程进行，以定量产率构建各种手性N，N-二取代的α-氨基β-非官能化醇具有出色的对映选择性和非对映选择性（所有产品> 99％ee和> 99：1 dr，TON高达100000）。重要的是，这种采用DKR方法的催化不对称氢化为制备临床前抗肿瘤剂（S，S）-R116010的关键手性中间体提供了高效且强大的合成策略。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00844

文献信息

• A Versatile and One-Pot Strategy to Synthesize α-Amino Ketones from Benzylic Secondary Alcohols Using <i>N</i>-Bromosuccinimide
  作者：Somraj Guha、Venkatachalam Rajeshkumar、Surya Srinivas Kotha、Govindasamy Sekar

  DOI：10.1021/ol503683q

  日期：2015.2.6

  the first time to synthesize pharmaceutically important α-amino ketones from readily available benzylic secondary alcohols and amines using N-bromosuccinimide. This new reaction proceeds via three consecutive steps involving oxidation of alcohols, α-bromination of ketones, and nucleophilic substitution of α-bromo ketones to give α-amino ketones. Importantly, this novel one-pot greener reaction avoids

  首次开发了一种无金属的单锅策略，可以使用N-溴代琥珀酰亚胺从易于获得的苄基仲醇和胺中合成可药用的重要α-氨基酮。该新反应通过三个连续步骤进行，这些步骤包括醇的氧化，酮的α-溴化以及α-溴代酮的亲核取代以生成α-氨基酮。重要的是，这种新颖的一锅绿色反应避免了有毒和腐蚀性溴的直接使用。该方法已被有效地用于一步合成药物学上重要的安非拉酮和吡咯烷酮。
• NIS-Catalyzed Reactions: Amidation of Acetophenones and Oxidative Amination of Propiophenones
  作者：Manjunath Lamani、Kandikere Ramaiah Prabhu

  DOI：10.1002/chem.201202703

  日期：2012.11.12

  Single‐step amination: The N‐iodosuccinimide (NIS)‐catalyzed amidation of acetophenone derivatives by using tert‐butylhydroperoxide (TBHP) as an oxidant is presented. A variety of acetyl derivatives of heterocyclic compounds were easily converted to their corresponding ketoamides under these conditions. A new, NIS‐catalyzed amination of propiophenone and its derivatives in the presence of TBHP to furnish

  单步胺化：介绍了使用叔丁基过氧化氢（TBHP）作为氧化剂的N-碘琥珀酰亚胺（NIS）催化的苯乙酮衍生物酰胺化反应。在这些条件下，杂环化合物的各种乙酰基衍生物很容易转化为它们相应的酮酰胺。在TBHP存在下，一种新的NIS催化的苯乙酮及其衍生物的胺化反应可提供相应的2-氨基酮衍生物，这是首次报道的苯乙酮衍生物的单步胺化反应。
• A two-step continuous synthesis of α-ketoamides and α-amino ketones from 2° benzylic alcohols using hydrogen peroxide as an economic and benign oxidant
  作者：Chengkou Liu、Zheng Fang、Zhao Yang、Qingwen Li、Shiyu Guo、Kai Guo

  DOI：10.1039/c5ra27653e

  日期：——

  A practical two-step synthesis of α-ketoamides and α-amino ketones via direct oxidative coupling between 2° benzylic alcohols and amines was developed. Hydrogen peroxide, an economic and environmentally friendly oxidant, was used, and a metal catalyst was unnecessary. Moreover, the continuous-flow technique was employed to increase the functional group tolerance, efficiency and safety.

  开发了一种实用的两步合成法，即通过2°苄醇与胺之间的直接氧化偶合来合成α-酮酰胺和α-氨基酮。使用了经济和环境友好的氧化剂过氧化氢，并且不需要金属催化剂。而且，采用连续流技术来增加官能团的耐受性，效率和安全性。
• Yabuuchi,T., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1960, vol. 8, p. 1046 - 1050
  作者：Yabuuchi,T.

  DOI：——

  日期：——
• Enantioselective and Diastereoselective Construction of Chiral Amino Alcohols by Iridium–f-Amphox-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Weilong Wu、Cai You、Congcong Yin、Yuanhua Liu、Xiu-Qin Dong、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00844

  日期：2017.5.19

  The iridium–f-amphox-catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic α-amino β-unfunctionalized ketones proceeds via a DKR (dynamic kinetic resolution) process for the construction of various chiral N,N-disubstituted α-amino β-unfunctionalized alcohols in quantitative yields with excellent enantioselectivities and diastereoselectivities (all products >99% ee and >99:1 dr, TON up to 100 000). Importantly

  外消旋α-氨基β-非官能化酮的铱-f-amphox催化的不对称氢化通过DKR（动态动力学拆分）过程进行，以定量产率构建各种手性N，N-二取代的α-氨基β-非官能化醇具有出色的对映选择性和非对映选择性（所有产品> 99％ee和> 99：1 dr，TON高达100000）。重要的是，这种采用DKR方法的催化不对称氢化为制备临床前抗肿瘤剂（S，S）-R116010的关键手性中间体提供了高效且强大的合成策略。