ethyl 1-benzyl-5-chloro-4-(2-oxoethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate | 2095516-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-benzyl-5-chloro-4-(2-oxoethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-benzyl-5-chloro-4-(2-oxoethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-benzyl-5-chloro-4-(2-oxoethyl)pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 2095516-89-3
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 306.749
• InChiKey: XQTPPCVNFDVNFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-benzyl-5-chloro-4-(2-oxoethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 锰 、 氟硼酸钠 、 1,10-菲罗啉 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 三甲基铝 、 溶剂黄146 、 nickel dichloride 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (3S)-3-(2-benzyl-3-chloro-7-oxo-2,4,5,7-tetrahydro-6H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-6-yl)-5-methyl-8-(oxetan-3-yl)-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP3366684B1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-benzyl-5-hydroxy-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 1-benzyl-5-chloro-4-(2-oxoethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于 RIPK1 正电子发射断层扫描成像的 11C 标记 7-Oxo-2,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-c]吡啶放射性配体的合成和临床前评价

  摘要：

  靶向受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 已成为治疗各种神经退行性疾病的一种有前途的治疗策略。用于大脑 RIPK1 成像的正电子发射断层扫描 (PET) 探针的开发可以为评估治疗效果和揭示与 RIPK1 相关的神经病理学提供有价值的工具。在这项研究中，我们介绍了两种新型 PET 放射性配体 [C]PB218 和 [C]PB220 的开发和表征，它们具有促进大脑 RIPK1 成像的潜力。 [C]PB218 和 [C]PB220 已成功合成，具有高放射化学收率 (34 % − 42 %) 和摩尔活性 (293 – 314 GBq/μmol)。在啮齿类动物中进行了两种放射性配体的 PET 成像表征，证明两种新开发的示踪剂具有良好的脑穿透性（最大 SUV = 0.9 – 1.0）和适当的脑清除动力学曲线。值得注意的是，[C]PB218 比 [C]PB220 具有更有利的结合特异性。在非人类灵长类动物中对

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107279

文献信息

• 内酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
  申请人：察略盛医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN112079839A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明涉及内酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的内酰胺类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是用于治疗炎症性疾病、神经退行性疾病、肿瘤等和相关病症和疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Discovery of 7-Oxo-2,4,5,7-tetrahydro-6<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>c</i>]pyridine Derivatives as Potent, Orally Available, and Brain-Penetrating Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Inhibitors: Analysis of Structure–Kinetic Relationships
  作者：Masato Yoshikawa、Morihisa Saitoh、Taisuke Katoh、Tomohiro Seki、Simone V. Bigi、Yuji Shimizu、Tsuyoshi Ishii、Takuro Okai、Masako Kuno、Harumi Hattori、Etsuro Watanabe、Kumar S. Saikatendu、Hua Zou、Masanori Nakakariya、Takayuki Tatamiya、Yoshihisa Nakada、Takatoshi Yogo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01647

  日期：2018.3.22

  highly potent, orally available, and brain-penetrating RIP1 kinase inhibitor with excellent PK profiles. Compound 22 significantly suppressed necroptotic cell death both in mouse and human cells. Oral administration of 22 (10 mg/kg, bid) attenuated disease progression in the mouse experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of multiple sclerosis (MS). Moreover, analysis of structure–kinetic

  我们报告发现7-oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物作为一种新型的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂。在HTS命中10与RIP1激酶的GSK2982772（6）之间的叠加研究的基础上，我们设计并合成了具有中度RIP1激酶抑制活性和P-gp介导外排的新型RIP1激酶抑制剂11。核心结构的优化和利用SBDD方法探索适当取代基的发现导致发现22，一种具有出色PK谱的高效，口服，可穿透脑的RIP1激酶抑制剂。化合物22显着抑制小鼠和人类细胞中的坏死性细胞死亡。在多发性硬化症（MS）小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服22（10 mg / kg，bid）的剂量可减轻疾病的进展。此外，还讨论了我们新化学系列的结构动力学关系（SKR）分析。
• [EN] INHIBITORS OF RECEPTOR INTERACTING PROTEIN KINASE I FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE I INTERAGISSANT AVEC LE RÉCEPTEUR POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021046515A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Disclosed herein are compounds which inhibit RIPK1, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of RIPK1 -mediated diseases, such as neurodegenerative disorders, inflammatory disorders, and cancer.

  本文披露了一些抑制RIPK1的化合物、药物组合物和治疗RIPK1介导疾病的方法，如神经退行性疾病、炎症性疾病和癌症。
• Radiosynthesis and characterization of a carbon-11 PET tracer for receptor-interacting protein kinase 1
  作者：Tianyu Huang、Jiwei Gu、Hao Jiang、Qianwa Liang、Joel S. Perlmutter、Zhude Tu

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2022.04.006

  日期：2022.7

  the RIPK1 in vivo, we radiosynthesized [11C]TZ7774 and performed preliminary in vitro and in vivo evaluations in rodents and macaque. Methods Synthesis of the desmethyl precursor TZ7790 was performed and optimized. The radiosynthesis of [11C]TZ7774 was achieved through TZ7790 reacting with [11C]methyl iodide via N-methylation. Ex vivo biodistribution of [11C]TZ7774 was performed in normal Sprague-Dawley

  介绍 受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 通过激活一组下游免疫受体，成为坏死性凋亡和炎症反应的重要调节因子。它已被认为是各种生理和病理过程中细胞死亡和炎症的关键因素。人类 RIPK1 缺乏或失调可导致严重的免疫缺陷和神经退行性疾病，例如多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症。最近，多种结构的 RIPK1 抑制剂已被开发为神经退行性疾病和其他病理炎症过程的潜在疗法。据报道，7-oxo-2,4,5,7-tetraHydro -6H -pyrazolo[ 3,4-c ]pyridine（化合物5或TZ7774 ）是一种新型 RIPK1 抑制剂， K i为 0.91 nM，可以抑制细胞坏死性凋亡。小鼠和人类细胞。为了开发用于体内研究 RIPK1 的放射性示踪剂，我们放射合成了 [ 11 C] TZ7774并在啮齿动物和猕猴中进行了初步的体外和体内评估。  方法 进行并优化了去甲基前体TZ7790的合成。
• [EN] AZEPINE-TYPE FUSED RING COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ À CYCLE FUSIONNÉ DU TYPE AZÉPINE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE<br/>[ZH] 氮杂卓类稠环化合物及其医药用途
  申请人：THE NAT INSTITUTES OF PHARMACEUTICAL R&D CO LTD

  公开号：WO2022237890A1

  公开（公告）日：2022-11-17

  一种氮杂卓类稠环化合物及其医药用途。具体地，涉及通式(I)所示的氮杂卓类稠环化合物，其制备方法，含有其的药物组合物，以及其作为受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)抑制剂，用于治疗与RIP1活性相关的疾病的用途。其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。