9-chloro-4-methyl-1-nitroacridine | 21193-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-chloro-4-methyl-1-nitroacridine
• 英文别名: 9-chloro-4-methyl-1-nitro-acridine；1-Nitro-4-methyl-9-chlor-acridin
• CAS: 21193-44-2
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₂
• 分子量: 272.691
• InChiKey: WVJTYQVTMIFINS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56.03
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-4-methyl-1-nitroacridine 在 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 9-{[3-(dimethylamino)propyl]amino}-4-methyl-1-nitroacridine N³-oxide
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。图13. substitution啶取代对双生物还原剂硝唑啉N-氧化物的低氧选择性细胞毒性和代谢减少的影响。

  摘要：

  制备并评估了一系列的硝基氮氧化氮（2；双生物还原性缺氧选择性细胞毒素）的核取代衍生物，以寻找具有较低硝基ac啶还原能力的类似物。用Me或OMe基团在4位和5位上进行的取代不能提供单电子还原电位明显低于相应的单取代衍生物的类似物（对于4-OMe和4-OMe而言，E（1）约为-350 mV 4,5-diOMe化合物）。这似乎不是由于cr啶pKa的同时升高，而是由于环中不带有硝基的取代基缺乏直接的电子作用。相反，在硝基环上放置两个OMe基团确实会导致还原电位进一步大幅降低（2,4-diOMe类似物的E（1）为-401 mV）。单取代和二取代的N-氧化物具有比母体硝胺N-氧化物2低得多的细胞毒性，但通常保持非常高的低氧选择性。在缺氧的AA8细胞培养物中，OMe取代的N-氧化物都显示出比2更高的代谢稳定性，并且4-OMe化合物6在EMT6多细胞球体中的活性得到改善，表明这种代谢稳定作用可以使肿瘤组织

  DOI：

  10.1021/jm9600104
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-1-nitro-9-oxoacridan 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 1.0h， 生成 9-chloro-4-methyl-1-nitroacridine
  参考文献：
  名称：

  缺氧选择性抗肿瘤药。图13. substitution啶取代对双生物还原剂硝唑啉N-氧化物的低氧选择性细胞毒性和代谢减少的影响。

  摘要：

  制备并评估了一系列的硝基氮氧化氮（2；双生物还原性缺氧选择性细胞毒素）的核取代衍生物，以寻找具有较低硝基ac啶还原能力的类似物。用Me或OMe基团在4位和5位上进行的取代不能提供单电子还原电位明显低于相应的单取代衍生物的类似物（对于4-OMe和4-OMe而言，E（1）约为-350 mV 4,5-diOMe化合物）。这似乎不是由于cr啶pKa的同时升高，而是由于环中不带有硝基的取代基缺乏直接的电子作用。相反，在硝基环上放置两个OMe基团确实会导致还原电位进一步大幅降低（2,4-diOMe类似物的E（1）为-401 mV）。单取代和二取代的N-氧化物具有比母体硝胺N-氧化物2低得多的细胞毒性，但通常保持非常高的低氧选择性。在缺氧的AA8细胞培养物中，OMe取代的N-氧化物都显示出比2更高的代谢稳定性，并且4-OMe化合物6在EMT6多细胞球体中的活性得到改善，表明这种代谢稳定作用可以使肿瘤组织

  DOI：

  10.1021/jm9600104

文献信息

• Chloroacridine derivatives as potential anticancer agents which may act as tricarboxylic acid cycle enzyme inhibitors
  作者：Miroslawa Cichorek、Anna Ronowska、Krystyna Dzierzbicka、Monika Gensicka-Kowalewska、Milena Deptula、Iwona Pelikant-Malecka

  DOI：10.1016/j.biopha.2020.110515

  日期：2020.10

  structure changes (phosphatidylserine externalization), caspase activation, and ROS presence. The energetic state of cells was estimated based on NAD and ATP levels, and the activity of tricarboxylic acid cycle enzymes (pyruvate dehydrogenase complex, aconitase, isocitrate dehydrogenase). Results The chloroacridines affect biological forms of melanoma in different ways. Amelanotic (Ab) melanoma (with inhibited

  目的 本文涉及 9-氯-1-硝基吖啶 ( 1a ) 和 9-氯-4-甲基-1-硝基吖啶 ( 1b ) 对两种生物学上不同的黑色素瘤形式：黑色素瘤和无黑素瘤的细胞毒性。黑色素瘤是一种以高度异质性和对化学疗法的敏感性差为特征的肿瘤。在我们合成的新类似物中，化合物1b表现出最高的抗癌效力。因此，在本研究中，我们分析了 1a 及其 4-甲基化衍生物1b对两种生物黑色素瘤形式的作用机制，包括增殖、细胞死亡机制和能量状态。 方法 通过XTT测定评估细胞毒性。通过质膜结构变化（磷脂酰丝氨酸外化）、半胱天冬酶活化和 ROS 存在来估计细胞死亡。根据 NAD 和 ATP 水平以及三羧酸循环酶（丙酮酸脱氢酶复合物、乌头酸酶、异柠檬酸脱氢酶）的活性估计细胞的能量状态。 结果 氯吖啶以不同方式影响黑色素瘤的生物学形式。无黑色素 (Ab) 黑色素瘤（黑色素生成受抑制且恶性程度更高）对氯吖啶的作用特别敏感。Ab 黑色
• Hypoxia-selective antitumor agents. 1. Relationships between structure, redox properties and hypoxia-selective cytotoxicity for 4-substituted derivatives of nitracrine
  作者：William R. Wilson、Robert F. Anderson、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00121a006

  日期：1989.1

  The nitroacridine derivative 9-[[3-(dimethylamino)propyl]amino]-1-nitroacridine (nitracrine) is selectively cytotoxic to hypoxic tumor cells in culture. However, the compound undergoes reductive metabolism too rapidly, with the reduction not being sufficiently inhibited by molecular oxygen in aerobic tissues, for it to demonstrate the same activity in vivo. In a search for derivatives with lower reduction potentials, we have synthesized and evaluated a series of derivatives bearing 4-substituents with a wide range of electronic properties. The one-electron reduction potentials (E(1] of these compounds, when compared under conditions of equivalent ionization, were highly correlated with sigma p values. However, at pH 7 the influence of substituent electronic properties was modified by prototrophic equilibria, with the basic nature of the acridine limiting the extent to which ring substituent electronic effects can be used to modulate reduction potential of the 1-nitro group. Nevertheless, comparison of the kinetics of the killing of AA8 cells under hypoxia suggests that some metabolic stabilization of the compounds can be achieved by the use of electron-donating substituents, with such compounds retaining the hypoxia-selective toxicity of nitracrine in cell culture. However, the 4-substituted nitracrines show no clear relationship between E(1) and cytotoxic potency, in distinct contrast to simpler nitroheterocycles such as nitroimidazoles.