3-acetyl-6-fluoroquinolin-4(1H)-one | 1159979-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-6-fluoroquinolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-acetyl-6-fluoro-1H-quinolin-4-one
• CAS: 1159979-25-5
• 化学式: C₁₁H₈FNO₂
• 分子量: 205.188
• InChiKey: GNUMBLIYEBKOPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-6-fluoroquinolin-4(1H)-one 在 溴 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型3-氨基噻唑喹诺酮类化合物：设计，合成，生物活性评估，SAR和初步抗菌机制

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的3-氨基噻唑喹诺酮类药物作为喹诺酮类抗菌剂，以规避喹诺酮类药物的耐药性。在这些3-氨基噻唑喹诺酮类中，3-（2-氨基噻唑-4-基）-7-氯-6-（吡咯烷-1-基）喹诺酮12b表现出强的抗菌活性，对肝细胞的细胞毒性低，对DNA促旋酶的抑制力强，以及广泛的抗菌谱，包括抗多药耐药菌株。该活性分子12b还比诺氟沙星诱导细菌耐药性的速度更慢。对结构-活性关系（SARs）的分析表明，喹诺酮3-位的2-氨基噻唑片段在发挥抗菌活性方面起着重要作用。氨基噻唑喹诺酮12b与敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株的DNA的分子建模和实验研究表明，可能的抗菌机制可能与化合物12b –Cu 2+ –DNA三元复合物的形成有关，其中Cu 2+离子充当3-氨基噻唑喹诺酮骨架与核酸磷酸基团之间的桥梁。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01678
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯 以 二苯醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-acetyl-6-fluoroquinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型3-氨基噻唑喹诺酮类化合物：设计，合成，生物活性评估，SAR和初步抗菌机制

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的3-氨基噻唑喹诺酮类药物作为喹诺酮类抗菌剂，以规避喹诺酮类药物的耐药性。在这些3-氨基噻唑喹诺酮类中，3-（2-氨基噻唑-4-基）-7-氯-6-（吡咯烷-1-基）喹诺酮12b表现出强的抗菌活性，对肝细胞的细胞毒性低，对DNA促旋酶的抑制力强，以及广泛的抗菌谱，包括抗多药耐药菌株。该活性分子12b还比诺氟沙星诱导细菌耐药性的速度更慢。对结构-活性关系（SARs）的分析表明，喹诺酮3-位的2-氨基噻唑片段在发挥抗菌活性方面起着重要作用。氨基噻唑喹诺酮12b与敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株的DNA的分子建模和实验研究表明，可能的抗菌机制可能与化合物12b –Cu 2+ –DNA三元复合物的形成有关，其中Cu 2+离子充当3-氨基噻唑喹诺酮骨架与核酸磷酸基团之间的桥梁。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01678

文献信息

• Copper-Catalyzed Aza-Michael Addition of 2-Aminobenzoate to β-Substituted α,β-Unsaturated Ketones: One-Pot Synthesis of 3-Carbonyl-2-Substituted Quinolin-4(1<i>H</i>)-ones
  作者：Seongil Kang、Subin Park、Kyung-su Kim、Changsik Song、Yunmi Lee

  DOI：10.1021/acs.joc.7b03162

  日期：2018.3.2

  We present a new and straightforward one-pot process for the synthesis of 3-carbonyl-4-quinolone derivatives through highly efficient Cu-catalyzed aza-Michael addition of 2-aminobenzoates to β-substituted α,β-unsaturated ketones/cyclization/mild oxidation reactions. A broad range of new versatile 3-carbonyl-quinolin-4(1H)-ones is prepared from readily available chemicals under mild reaction conditions

  我们提出了一种新的，直接的一锅法，用于通过高效的Cu催化2-氨基苯甲酸酯向β-取代的α，β-不饱和酮/环化/温和的2-氨基苯甲酸酯加成反应来合成3-羰基-4-喹诺酮衍生物氧化反应。在温和的反应条件下，以较短的反应时间，由现成的化学物质制备了种类繁多的新型多功能3-羰基-喹啉-4（1 H）-酮，可产生良好至极好的收率（高达99％）。
• Synthesis and antibacterial medicinal evaluation of carbothioamido hydrazonyl thiazolylquinolone with multitargeting antimicrobial potential to combat increasingly global resistance
  作者：Zhong-Lin Zang、Yi-Xin Wang、Narsaiah Battini、Wei-Wei Gao、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116626

  日期：2024.9

  multitargeting compounds are considered to be promising to combat microbial resistance. In this work, a series of new thiazolylquinolones with multitargeting antimicrobial potential were developed through multi-step reactions using triethoxymethane and substituted anilines as start materials. Their structures were confirmed by H NMR, C NMR and HRMS spectra. Antimicrobial evaluation revealed that some of the target

  全球微生物耐药性对人类健康构成严重威胁，多靶点化合物被认为有望对抗微生物耐药性。在这项工作中，以三乙氧基甲烷和取代苯胺为起始原料，通过多步反应开发了一系列具有多靶点抗菌潜力的新型噻唑基喹诺酮类药物。它们的结构通过1H NMR、13C NMR和HRMS谱得到证实。抗菌评价表明，一些目标化合物可以有效抑制微生物生长。尤其是硫代氨基腙基氨基噻唑基喹诺酮对耐药菌表现出很强的抑制活性，MIC值为0.0047 mM，是诺氟沙星的5倍。该高活性化合物的溶血作用可忽略不计，无明显毒性，耐药性低，并且具有快速杀菌作用，这表明其具有良好的成药性。此外，该化合物能够有效破坏细菌膜的完​​整性，插入 DNA 并抑制拓扑异构酶 IV 的活性，表明多靶点作用机制。化合物可以与DNA-拓扑异构酶IV复合物形成氢键和疏水相互作用，表明氨基噻唑基部分的插入有利于提高抗菌效率。这些发现表明，活性硫代氨基​​腙基氨基噻唑基喹诺
• Novel Quinolinonyl Diketo Acid Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Activities
  作者：Roberto Di Santo、Roberta Costi、Alessandra Roux、Gaetano Miele、Giuliana Cuzzucoli Crucitti、Alberto Iacovo、Federica Rosi、Antonio Lavecchia、Luciana Marinelli、Carmen Di Giovanni、Ettore Novellino、Lucia Palmisano、Mauro Andreotti、Roberta Amici、Clementina Maria Galluzzo、Lucia Nencioni、Anna Teresa Palamara、Yves Pommier、Christophe Marchand

  DOI：10.1021/jm8001422

  日期：2008.8.1

  Novel quinolinonyl diketo acids were designed to obtain integrase (IN) inhibitors selectively active against the strand transfer (ST) step of the HIV integration process. Those new compounds are characterized by a single aryl diketo acid (DKA) chain in comparison to 4, a bifunctional diketo acid reported by our group as an anti-IN agent highly potent against both the 3'-processing and ST steps. Compound 6d was the most potent derivative in IN enzyme assays, while 6i showed the highest potency against HIV-1 in acutely infected cells. The selective inhibition of ST suggested the newly designed monofunctional DKAs bind the IN-DNA acceptor site without affecting the DNA donor site.
• US4010270A
  申请人：——

  公开号：US4010270A

  公开（公告）日：1977-03-01
• US7645771B2
  申请人：——

  公开号：US7645771B2

  公开（公告）日：2010-01-12