(+-)-9-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉3,14(4H,12H)-二酮 | 104195-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: (+-)-9-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉3,14(4H,12H)-二酮
• 英文名称: 10-amino-(20RS)-camptothecin
• 英文别名: 10-aminocamptothecin；Camptothecin, 10-amino-；7-amino-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 104195-62-2
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₄
• 分子量: 363.373
• InChiKey: MVUUMBZAHAKPKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+-)-9-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉3,14(4H,12H)-二酮 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Camptothecin derivatives and process for preparing same

  摘要：

  新的喜树碱衍生物具有高抗肿瘤活性，毒性轻微，其一般式表示为：##STR1##其中R.sup.1为氢原子、烷基、羟基、烷氧基或酰氧基，R.sup.2为氢原子、烷基、芳基烷基、羟甲基、羧甲基或酰氧甲基，R.sup.3为基团--XR'（其中R'为氢原子、烷基或酰基，X为氧原子或硫原子），亚硝基、氨基、烷基氨基、酰胺基或卤素原子，但是当R.sup.1和R.sup.2均为氢原子时，R.sup.3不应为羟基、甲氧基或乙酰氧基。这些新的喜树碱衍生物是通过将5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱衍生物与过氧化剂处理，然后在紫外线照射下将所得的5-R.sup.1-7-R.sup.2-喜树碱-1-氧化物与活性氢化合物反应，或者在溶剂中催化氢化喜树碱的B环，处理所得的四氢产物与酰化剂反应，通过与硝酸反应将亚硝基引入酰化产物的10位，通过水解将10-亚硝基产物中的酰基分离，并将水解后的四氢产物与氧化剂处理以脱氢，如有需要，将所得产物中的亚硝基还原为氨基，并通过N-烷基化、N-酰化或通过重氮化后水解或桑迈尔反应修饰氨基团，在氧化10-亚硝基四氢产物之前或之后。

  公开号：

  US04473692A1
• 作为产物：
  描述：

  4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (+-)-9-氨基-4-乙基-4-羟基-1H-吡喃并[3',4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉3,14(4H,12H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。23.喜树碱类似物的合成和抗白血病活性。

  摘要：

  制备了八个光学活性和九个消旋环A修饰的20（S）-喜树碱类似物，并评估了其在L-1210白血病系统中的抗肿瘤活性。环A的单和双取代类似物在活性和效能上显示出很大的差异。发现在位置9、10或11处被NH 2或OH单取代产生的化合物具有比母体化合物喜树碱高得多的活性，而在位置12处的取代大大降低了活性。通常，环A中的混乱可大大减少抗白血病活动。用杂环（噻吩或吡啶）取代环A导致仅具有中等活性的类似物。

  DOI：

  10.1021/jm00161a035

文献信息

• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。
• [EN] CELL ENTRY-MODULATING AGENTS AND USES THEREFOR<br/>[FR] AGENTS MODULATEURS DE L'ENTRÉE CELLULAIRE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV GRIFFITH

  公开号：WO2021222988A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present disclosure relates to peptides comprising an amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 1 or 2. Methods of using these peptides to treat or prevent an infection caused by an angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)-interacting coronavirus, elicit an immune response to an ACE2-interacting coronavirus, detect an infection by an ACE2-interacting coronavirus, or identify agents which inhibit the interaction of an ACE2-interacting coronavirus with the ACE2 receptor, are further disclosed. Furthermore, this disclosure pertains to methods of treating a coronavirus infection comprising the administration of an ACE2- interacting compound, and novel compounds for this purpose.