3-(1H-indol-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione | 863223-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1H-indol-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-(1H-indol-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1hpyrrole-2,5-dione；3-(1H-indol-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-(indole-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione；3-(1H-indol-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-maleinimid；3-(1H-indol-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 863223-52-3
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: CZGMEOAMQWAJOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-indol-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以11%的产率得到5,6,7-trimethoxybenzo[a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H,8H)-dione
  参考文献：
  名称：

  VEGFR-2激酶抑制剂的可光活化笼状前药

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了受体酪氨酸激酶 VEGFR-2 的可光活化笼状前药的设计、合成、光动力学特性和体外评估。高效 VEGFR-2 抑制剂 1 和 3 通过引入光可去除保护基团 (PPG) 被笼罩，以产生笼罩前药 4 和 5。正如预期的那样，酶促和细胞增殖试验显示笼罩前药在体外的功效显着降低。在紫外线 (UV) 照射后，前药的原始抑制活性完全恢复，甚至明显增强，就像前药 4 的情况一样。所呈现的结果进一步证明了笼养技术是蛋白激酶领域中一种有趣的方法。它可以实现对 VEGFR-2 抑制的空间和时间控制。

  DOI：

  10.3390/molecules21050570
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-(1H-indol-3-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  VEGFR-2激酶抑制剂的可光活化笼状前药

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了受体酪氨酸激酶 VEGFR-2 的可光活化笼状前药的设计、合成、光动力学特性和体外评估。高效 VEGFR-2 抑制剂 1 和 3 通过引入光可去除保护基团 (PPG) 被笼罩，以产生笼罩前药 4 和 5。正如预期的那样，酶促和细胞增殖试验显示笼罩前药在体外的功效显着降低。在紫外线 (UV) 照射后，前药的原始抑制活性完全恢复，甚至明显增强，就像前药 4 的情况一样。所呈现的结果进一步证明了笼养技术是蛋白激酶领域中一种有趣的方法。它可以实现对 VEGFR-2 抑制的空间和时间控制。

  DOI：

  10.3390/molecules21050570

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 3,4-Diarylmaleimides as Angiogenesis Inhibitors
  作者：Christian Peifer、Thomas Stoiber、Eberhard Unger、Frank Totzke、Christoph Schächtele、Dieter Marmé、Ruth Brenk、Gerhard Klebe、Dieter Schollmeyer、Gerd Dannhardt

  DOI：10.1021/jm0580297

  日期：2006.2.1

  The new analogue 2 of combretastatin A-4 was discovered to be an inhibitor of tubulin polymerization with an IC50 of 7.6 microM and reduced angiogenesis in the in vivo chick embryo model. Interestingly, in a series of 2,3-diarylmaleimides closely related to this lead, no other compound was found to be active in the tubulin polymerization assay. However, by screening in the in vivo chick embryo assay

  发现康美他汀A-4的新类似物2是微管蛋白聚合的抑制剂，在体内鸡胚模型中的IC50为7.6 microM，并减少了血管生成。有趣的是，在一系列与该铅紧密相关的2，3-二芳基马来酰亚胺中，在微管蛋白聚合测定中未发现其他化合物具有活性。然而，通过在体内进行筛选，将雏鸡胚胎测定法10鉴定为有效的血管生成抑制剂，表明了另一种靶标。确实，分子建模研究表明在模型激酶CDK2的ATP结合位点有一个合理的10结合模式。根据这些结果，在10种类似的12种蛋白激酶中筛选了10种类似物的抑制活性，发现10种对VEGF-R2的高亲和力表明IC50为2.5 nM。
• 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma
  申请人：Johannes Gutenberg-Universität Mainz

  公开号：EP2338486A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The present invention relates to the use of a compound of formula (I) wherein R1, and R3 are as defined in the description and R2 is a phenyl group which is substituted with 2 or 3 C1-G6 alkoxy groups, or a physiologically acceptable salt thereof, or a solvate of the compound of formula (I) or of the salt thereof, for treatment of colorectal or gastric adenocarcinoma.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，其中R1和R3如描述中所定义，R2是带有2或3个C1-G6烷氧基取代的苯基，或其生理上可接受的盐，或式(I)的化合物或其盐的溶剂，用于治疗结肠或胃腺癌。
• 3-(INDOLYL)-4-ARYLMALEIMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：Dannhardt Gerd

  公开号：US20090306124A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R 1 is H, C 1 -C 6 -alkyl, phenyl-C 1 -C 4 -alkyl or phenyl, R 2 is a phenyl group which is substituted with 2 or 3 C 1 -C 6 -alkoxy groups and R 3 is indolyl or azaindolyl which may carry one or two substituents independently selected from C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, phenyl, OH, halogen, NH 2 , C 1 -C 6 -alkylamino, di-C 1 -C 6 -alkylamino, heteroaryl with 5 or 6 ring atoms containing 1 or 2 heteroatoms which are independently selected from O, N, and S and heterocyclyl with 5 or 6 ring atoms containing 1 or 2 heteroatoms which are independently selected from O, N, and S and the physiologically acceptable salts thereof as well as the physiologically acceptable solvates of the compounds of formula 1 and of the salts thereof. The compounds of formula (I) are suitable for controlling angiogenesis.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中R1为H、C1-C6烷基、苯基-C1-C4烷基或苯基，R2为取代有2或3个C1-C6烷氧基的苯基基团，R3为吲哚基或氮杂吲哚基，可以独立地携带一个或两个取代基，所述取代基选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、苯基、OH、卤素、NH2、C1-C6烷基氨基、二C1-C6烷基氨基、含有1或2个杂原子的5或6环原子的杂环芳基，所述杂原子独立地选自O、N和S，以及含有1或2个杂原子的5或6环原子的杂环烷基，所述杂原子独立地选自O、N和S，以及其生理上可接受的盐，以及化合物的生理上可接受的溶剂化物。化合物(I)适用于控制血管生成。
• 3-(INDOLYL)- OR 3-(AZAINDOLYL)- 4-ARYLMALEIMIDE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF COLON AND GASTRIC ADENOCARZINOMA
  申请人：Dannhardt Gerd

  公开号：US20130029986A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to the use of a compound of formula (I) wherein R 1 and R 3 are as defined in the description and R 2 is a phenyl group which is substituted with 2 or 3 C 1 -C 6 alkoxy groups, or a physiologically acceptable salt thereof, or a solvate of the compound of formula (I) or of the salt thereof, for treatment of colorectal or gastric adenocarcinoma.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，其中R1和R3如描述中所定义，而R2是一个苯基团，其被2或3个C1-C6烷氧基取代，或其生理上可接受的盐，或式(I)的化合物或其盐的溶剂，用于治疗结直肠或胃腺癌。
• Therapeutic compositions for the treatment of dry eye disease
  申请人：SCHEPENS EYE RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US10179160B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  Described herein are materials and methods of treating dry eye disease in a subject.

  本文描述的是治疗受试者干眼症的材料和方法。