methyl 5-bromo-7-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole-2-carboxylate | 1326309-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl 5-bromo-7-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 6-bromo-4-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole-2-carboxylate
• CAS: 1326309-46-9
• 化学式: C₁₀H₆BrF₃N₂O₂
• 分子量: 323.069
• InChiKey: VDHLDZCOOKJZBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-bromo-7-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole-2-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium phosphate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 4-{[6-cyclopropyl-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}-1-[(1S,2S,3S,5S)-2-hydroxybicyclo[3.1.0]hex-3-yl]-2-piperazinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIVIRAUX À BASE DE BENZIMIDAZOLE

  摘要：

  提供的是公式(I)和(II)的化合物以及它们的药用可接受盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科病毒家族成员如丙型肝炎病毒（HCV）介导的病毒感染。

  公开号：

  WO2011097491A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴三氟甲苯 在 硫酸 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 乙醇 、 硝酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 5-bromo-7-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIVIRAUX À BASE DE BENZIMIDAZOLE

  摘要：

  提供的是公式(I)和(II)的化合物以及它们的药用可接受盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科病毒家族成员如丙型肝炎病毒（HCV）介导的病毒感染。

  公开号：

  WO2011097491A1

文献信息

• Hepatitis C Replication Inhibitors That Target the Viral NS4B Protein
  作者：John F. Miller、Pek Y. Chong、J. Brad Shotwell、John G. Catalano、Vincent W.-F. Tai、Jing Fang、Anna L. Banka、Christopher D. Roberts、Michael Youngman、Huichang Zhang、Zhiping Xiong、Amanda Mathis、Jeffery J. Pouliot、Robert K. Hamatake、Daniel J. Price、John W. Seal、Lisa L. Stroup、Katrina L. Creech、Luz H. Carballo、Dan Todd、Andrew Spaltenstein、Sylvia Furst、Zhi Hong、Andrew J. Peat

  DOI：10.1021/jm400125h

  日期：2014.3.13

  We describe the preclinical development and in vivo efficacy of a novel chemical series that inhibits hepatitis C virus replication via direct interaction with the viral nonstructural protein 4B (NS4B). Significant potency improvements were realized through isosteric modifications to our initial lead la. The temptation to improve antiviral activity while compromising physicochemical properties was tempered by the judicial use of ligand efficiency indices during lead optimization. In this manner, compound la was transformed into (+)-28a which possessed an improved antiviral profile with no increase in molecular weight and only a modest elevation in lipophilicity. Additionally, we employed a chimeric "humanized" mouse model of HCV infection to demonstrate for the first time that a small molecule with high in vitro affinity for NS4B can inhibit viral replication in vivo. This successful proof-of-concept study suggests that drugs targeting NS4B may represent a viable treatment option for curing HCV infection.
• [EN] BENZIMIDAZOLE ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIVIRAUX À BASE DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011097491A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided are compounds of Formula (I) and (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections mediated by a member of the Flaviviridae family of viruses such as hepatitis C virus (HCV).

  提供的是公式(I)和(II)的化合物以及它们的药用可接受盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科病毒家族成员如丙型肝炎病毒（HCV）介导的病毒感染。