3-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-3-oxopropanoic acid ethyl ester | 160877-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-3-oxopropanoic acid ethyl ester
• 英文别名: 4-chloro-2,5-difluorobenzoylacetic acid ethyl ester；Ethyl 3-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-3-oxopropanoate
• CAS: 160877-09-8
• 化学式: C₁₁H₉ClF₂O₃
• 分子量: 262.64
• InChiKey: VGOAAFPZHLHSPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  317.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.351±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-3-oxopropanoic acid ethyl ester 在 ammonium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.4h， 生成 4-ethanoyloxy-7-chloro-2-(ethylthio)-6-fluoroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种普利沙星关键中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种普利沙星关键中间体的合成方法，普利沙星关键中间体为7‑氯‑6‑氟‑1‑甲基‑4‑氧代‑1H，4H‑[1,3]噻唑并[3,2‑a]喹啉‑3‑羧酸乙酯(I)，其合成方法以1‑(4‑氯‑2,5‑二氟苯基)乙酮(II)为起始原料，通过克莱森缩合得到化合物(III)，化合物(III)进行乙基化得到化合物(IV)，然后与氨化试剂反应进行氨解后，再于碳酸钾作用下反应环合反应得到化合物(VI)，化合物(VI)再用乙酰氯进行羟基保护得到化合物(VII)，然后与氯代试剂进行氯代反应后，再于乙酸钠作用下反应环合反应得到中间体目标产物；本发明的合成方法具有工艺简单、操作简便、反应条件温和，同时避免了有毒有害试剂的使用，减少环境污染，总收率较高等特点，因而有较大的实施价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN113185533A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2,5-二氟苯乙酮 、 碳酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以88%的产率得到3-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-3-oxopropanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种普利沙星关键中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种普利沙星关键中间体的合成方法，普利沙星关键中间体为7‑氯‑6‑氟‑1‑甲基‑4‑氧代‑1H，4H‑[1,3]噻唑并[3,2‑a]喹啉‑3‑羧酸乙酯(I)，其合成方法以1‑(4‑氯‑2,5‑二氟苯基)乙酮(II)为起始原料，通过克莱森缩合得到化合物(III)，化合物(III)进行乙基化得到化合物(IV)，然后与氨化试剂反应进行氨解后，再于碳酸钾作用下反应环合反应得到化合物(VI)，化合物(VI)再用乙酰氯进行羟基保护得到化合物(VII)，然后与氯代试剂进行氯代反应后，再于乙酸钠作用下反应环合反应得到中间体目标产物；本发明的合成方法具有工艺简单、操作简便、反应条件温和，同时避免了有毒有害试剂的使用，减少环境污染，总收率较高等特点，因而有较大的实施价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN113185533A

文献信息

• Isoxazolo[3,4-b]quinoline-3,4(1H,9H)-diones as unique, potent and selective inhibitors for Pim-1 and Pim-2 kinases: Chemistry, biological activities, and molecular modeling
  作者：Yunsong Tong、Kent D. Stewart、Sheela Thomas、Magdalena Przytulinska、Eric F. Johnson、Vered Klinghofer、Joel Leverson、Owen McCall、Niru B. Soni、Yan Luo、Nan-horng Lin、Thomas J. Sowin、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.079

  日期：2008.10

  A series of isoxazolo[3,4-b]quinoline-3,4(1H,9H)-diones were synthesized as potent inhibitors against Pim-1 and Pim-2 kinases. The structure-activity-relationship studies started from a high-throughput screening hit and was guided by molecular modeling of inhibitors in the active site of Pim-1 kinase. Installing a hydroxyl group on the benzene ring of the core has the potential to form a key hydrogen bond interaction to the hinge region of the binding pocket and thus resulted in the most potent inhibitor, 19, with K-i values at 2.5 and 43.5 nM against Pim-1 and Pim-2, respectively. Compound 19 also exhibited an activity pro. le with a high degree of kinase selectivity. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Unexpected Reactivity of Trifluoromethyl Diazomethane (CF₃CHN₂): Electrophilicity of the Terminal N-Atom
  作者：Anton V. Arkhipov、Viatcheslav V. Arkhipov、Janine Cossy、Volodymir O. Kovtunenko、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b01565

  日期：2016.7.15

  After more than 70 years since its discovery, CF3CHN2 was found to possess a novel reactivity mode: N-terminal electrophile. With C-nucleophiles it gives hydrazones that are easily transformed into valuable CF3-heterocycles.