(4aR,8aR)-5-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine | 577969-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4aR,8aR)-5-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine
• 英文别名: tert-butyl (4aR,8aR)-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 577969-73-4
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: QWHMDBPGFPEMDB-GHMZBOCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,8aR)-5-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到(2R,3R)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-2-hydroxymethyl-3,6-dihydro-2H-pyridine
  参考文献：
  名称：

  使用二恶烷基哌啶酮（一种有前途的手性构建基），进行简明且高度立体控制的1-deoxygalactonojirimycin及其同类物的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了一种简明的立体选择性合成方法，即手性结构单元二恶烷基哌啶酮4作为脱氧天竺葵的前体，从加纳醛5开始，使用催化闭环复分解（RCM）来构建哌啶环。通过在高度立体可控的模式下使用4进行1-脱氧半乳糖苷oji霉素及其同源物1-3的不对称合成。

  DOI：

  10.1021/ol034886y
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-5-(N-allyl-tert-butoxycarbonylamino)-2,2-dimethyl-4-vinyl-1,3-dioxolane 在 Grubbs catalyst first generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到(4aR,8aR)-5-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyl-4,4a,6,8a-tetrahydro[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  使用二恶烷基哌啶酮（一种有前途的手性构建基），进行简明且高度立体控制的1-deoxygalactonojirimycin及其同类物的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了一种简明的立体选择性合成方法，即手性结构单元二恶烷基哌啶酮4作为脱氧天竺葵的前体，从加纳醛5开始，使用催化闭环复分解（RCM）来构建哌啶环。通过在高度立体可控的模式下使用4进行1-脱氧半乳糖苷oji霉素及其同源物1-3的不对称合成。

  DOI：

  10.1021/ol034886y

文献信息

• Assessment of Partially Deoxygenated Deoxynojirimycin Derivatives as Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Tom Wennekes、Amar Ghisaidoobe、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf G. Boot、Gijsbert A. van der Marel、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/ml200050s

  日期：2011.7.14

  N-butyldeoxynojirimycin (Zavesca) is thought to inhibit through mimicry of its substrate, ceramide. In this work we demonstrate that, in contrast to what is proposed in this model, the C2-hydroxyl of the deoxynojirimycin core is important for GCS inhibition. Here we show that C6-OH appears of less important, which may set guidelines for the development of GCS inhibitors that have less affinity (in comparison with

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 是一种已获批准的治疗戈谢病的药物靶点，被认为是对抗其他人类疾病（包括 2 型糖尿病）的有效靶点。临床药物N-丁基脱氧野尻霉素 (Zavesca) 被认为通过模拟其底物神经酰胺来抑制。在这项工作中，我们证明，与该模型中提出的相反，脱氧野尻霉素核心的 C2-羟基对于 GCS 抑制很重要。在这里，我们表明 C6-OH 似乎不那么重要，这可能为开发对其他糖加工酶（特别是作用于葡萄糖神经酰胺的水解酶）具有较低亲和力（与 Zavesca 相比）的 GCS 抑制剂制定指导方针。
• Org. Lett. 2003, 5, 2527 - 2529
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Concise and Highly Stereocontrolled Synthesis of 1-Deoxygalactonojirimycin and Its Congeners Using Dioxanylpiperidene, a Promising Chiral Building Block
  作者：Hiroki Takahata、Yasunori Banba、Hidekazu Ouchi、Hideo Nemoto

  DOI：10.1021/ol034886y

  日期：2003.7.1

  stereoselective synthesis of the chiral building block, dioxanylpiperidene 4 as a precursor for deoxyazasugars, starting from the Garner aldehyde 5 using catalytic ring-closing metathesis (RCM) for the construction of the piperidine ring is described. The asymmetric synthesis of 1-deoxygalactonojirimycin and its congeners 1-3 was carried out via the use of 4 in a highly stereocontrolled mode.

  [反应：见正文]描述了一种简明的立体选择性合成方法，即手性结构单元二恶烷基哌啶酮4作为脱氧天竺葵的前体，从加纳醛5开始，使用催化闭环复分解（RCM）来构建哌啶环。通过在高度立体可控的模式下使用4进行1-脱氧半乳糖苷oji霉素及其同源物1-3的不对称合成。
• Chiral disubstituted piperidinyl ureas: a class of dual diacylglycerol lipase-α and ABHD6 inhibitors
  作者：Hui Deng、Tom van der Wel、Richard J. B. H. N. van den Berg、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Freek J. Janssen、Marc P. Baggelaar、Hermen S. Overkleeft、Mario van der Stelt

  DOI：10.1039/c7md00029d

  日期：——

  Inhibitors of diacylglycerol lipases and α,β-hydrolase domain containing protein 6 (ABHD6) are potential leads for the development of therapeutic agents for metabolic and neurodegenerative disorders. Here, we report the enantioselective synthesis and structure activity relationships of triazole ureas featuring chiral, hydroxylated 2-benzylpiperidines as dual inhibitors of DAGLα and ABHD6. The chirality

  二酰基甘油脂肪酶和含有α，β-水解酶结构域的蛋白质6（ABHD6）的抑制剂是开发用于代谢和神经退行性疾病的治疗剂的潜在先导。在这里，我们报告的手性，羟基化的2-苄基哌啶作为DAGLα和ABHD6的双重抑制剂的三唑脲的对映选择性合成与结构活性关系。如使用生化分析和竞争活性所确定的那样，带有C2取代基的碳的手性以及羟基的位置（在C5处耐受，但在C3处不耐受）对DAGLα和ABHD6的抑制活性都有深远影响-基于小鼠脑提取物的蛋白质谱分析。