4,11-dimethoxy-5,10-dioxo-5,10-dihydroanthra[2,3-b]furan-3-carboxylic acid | 1443209-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4,11-dimethoxy-5,10-dioxo-5,10-dihydroanthra[2,3-b]furan-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4,11-dimethoxy-5,10-dioxoanthra[2,3-b]furan-3-carboxylic acid；4,11-Dimethoxy-5,10-dioxoanthra[2,3-b]furan-3-carboxylic；4,11-dimethoxy-5,10-dioxonaphtho[2,3-f][1]benzofuran-3-carboxylic acid
• CAS: 1443209-69-5
• 化学式: C₁₉H₁₂O₇
• 分子量: 352.3
• InChiKey: WGQIMTFOSJIXSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,11-dimethoxy-5,10-dioxo-5,10-dihydroanthra[2,3-b]furan-3-carboxylic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 1.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型抗肿瘤蒽[2,3 - b ]呋喃-3-羧酰胺类化合物的合成及其构效关系

  摘要：

  蒽醌支架的化学修饰旨在优化这种生产效率极高的抗肿瘤药物。特别是，我们先前报道的蒽[2,3 - b ]呋喃-3-羧酰胺在细胞培养和体内显示出很高的细胞毒性。在这项研究中，我们扩展了炭疽的系列[2,3- b]呋喃-3-羧酰胺通过修饰关键的官能团并在该化学型内剖析了结构-活性关系。大多数新化合物在亚微摩尔至低微摩尔浓度下抑制哺乳动物肿瘤细胞系的生长。我们发现羧酰胺片段中的4,11-羟基以及羰基部分对细胞毒性至关重要，而蒽[2,3- b ]呋喃的2-位取代基不是。重要的是，由于P-糖蛋白（Pgp）的表达或p53的失活，新的衍生物对野生型细胞及其对阿霉素具有抗性的变体具有类似的作用。最具细胞毒性的衍生物6和9通过拓扑异构酶1减弱了质粒DNA的松弛。最后，我们证明了6和9 在1μM时会诱导细胞内氧化应激，细胞周期G2 / M期累积以及胃癌细胞株的凋亡，而不论其p53状态如何。这些结果进一步证实了蒽[2，3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.027
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(3-bromo-1,4-dimethoxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)-3-oxopropionate 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 水 、 铜 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4,11-dimethoxy-5,10-dioxo-5,10-dihydroanthra[2,3-b]furan-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic analogs of 5,12-naphthacene-quinone. 11*. A new method for preparing 4,11-dimethoxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione

  摘要：

  A new method was developed for the synthesis of 4,11-dimethoxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione and some of its previously unknown derivatives. The method was based on heterocyclization of 2-(3-halo-anthraquinon-2-yl)formylacetic acid derivatives by the action of bases, leading to methyl 4,11-dimethoxy-5,10-dioxoanthra[2,3-b]furan-3-carboxylate. Subsequent acid hydrolysis of the ester group and decarboxylation of the obtained acid gave 4,11-dimethoxyanthra[2,3-b]furan-5,10-dione. The low yield of the target compound was probably due to heterocycle instability in the 5,10-dioxo-anthra[2,3-b]furan-3-carboxylic acid derivatives in basic medium.

  DOI：

  10.1007/s10593-013-1240-2

文献信息

• Tri-armed ligands of G-quadruplex on heteroarene-fused anthraquinone scaffolds: Design, synthesis and pre-screening of biological properties
  作者：Alexander S. Tikhomirov、Vladimir B. Tsvetkov、Dmitry N. Kaluzhny、Yulia L. Volodina、George V. Zatonsky、Dominique Schols、Andrey E. Shchekotikhin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.054

  日期：2018.11

  10-dione (1), a previously reported G4 ligand. After calculating the optimal interaction parameters 1 with the target, two series of tri-armed ligands based on furan- or thiophene-fused anthraquinone scaffolds were designed and synthesized. The new compounds bearing an additional side chain at the 2-position of the heterocycle and the 4,11-side chains with different spacer lengths and structures of terminal

  在这里，使用组合的分子建模方法来确定以前报道的4,11-双（（2-胍基乙基）氨基）蒽[2,3 - b ]噻吩-5,10-二酮（1）的结合模式G4配体。计算最佳交互参数后1以目标为基础，设计并合成了基于呋喃或噻吩融合的蒽醌支架的两个三臂配体系列。新化合物在杂环的2位带有附加的侧链和具有不同间隔区长度和末端基团结构的4,11侧链，与亲本配体相比，对端粒G4的亲和力更强（4–15倍） 。此外，当将3-胍基丙基侧链引入杂环的2-位时，对双链体DNA的四链体的特异性得到了显着提高（高达75倍）。所有三臂配体均表现出适度的抗增殖能力，这很可能是由于细胞内渗透率低所致。尽管如此，