tert-butyl ((9S)-6-(dimethoxyphosphoryl)-9-isobutyl-2,2,3,3-tetramethyl-8,11-dioxo-4-oxa-7,10-diaza-3-siladodecan-12-yl)carbamate | 1258220-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((9S)-6-(dimethoxyphosphoryl)-9-isobutyl-2,2,3,3-tetramethyl-8,11-dioxo-4-oxa-7,10-diaza-3-siladodecan-12-yl)carbamate
• CAS: 1258220-35-7
• 化学式: C₂₃H₄₈N₃O₈PSi
• 分子量: 553.709
• InChiKey: UMUFWSRQOWKKIS-KKFHFHRHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  141.29
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((9S)-6-(dimethoxyphosphoryl)-9-isobutyl-2,2,3,3-tetramethyl-8,11-dioxo-4-oxa-7,10-diaza-3-siladodecan-12-yl)carbamate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 copper(II) sulfate 、 苯硫酚 、 苯甲醚 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 23.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  乙酰膦酸脱氧-d-木酮糖-5-磷酸合酶抑制剂的酰胺前药作为有效的抗菌剂。

  摘要：

  为了对抗日益增长的对抗生素耐药性的威胁，需要新的抗生素来靶向必需的细菌过程，而蛋白质，DNA / RNA和细胞壁合成除外，这些过程构成了当前使用的大多数抗生素。1-Deoxy-d-xylulose-5-phosphate（DXP）合酶是细菌中枢代谢中的重要酶，可从头合成硫胺二磷酸，吡al醛磷酸和必需的类异戊二烯前体二磷酸异戊烯基二磷酸和二甲基烯丙酯。虽然已发现DXP合酶的有效和选择性抑制剂具有体外活性，但它们的抗菌活性适中。为了提高DXP合酶的选择性乙酰基膦酸烷基酯（alkapAP）抑制剂的抗菌活性，我们在天然产物dehydrophos的启发下，合成了alkapAPs的肽烯酰胺前药，乙酰膦酸甲酯的前药。该前药策略实现了针对两个烷基AP（乙酰膦酸丁酯和高炔丙基乙酰膦酸）针对革兰氏阴性病原体的活性显着提高，分别使针对大肠杆菌的最小抑菌浓度降低了33倍和近2000倍。经烷基AP处理的大肠杆菌的抗微生物研究和LC-MS

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00307
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 dimethyl (1-((S)-2-amino-4-methylpentanamido)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)phosphonate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以54%的产率得到tert-butyl ((9S)-6-(dimethoxyphosphoryl)-9-isobutyl-2,2,3,3-tetramethyl-8,11-dioxo-4-oxa-7,10-diaza-3-siladodecan-12-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  乙酰膦酸脱氧-d-木酮糖-5-磷酸合酶抑制剂的酰胺前药作为有效的抗菌剂。

  摘要：

  为了对抗日益增长的对抗生素耐药性的威胁，需要新的抗生素来靶向必需的细菌过程，而蛋白质，DNA / RNA和细胞壁合成除外，这些过程构成了当前使用的大多数抗生素。1-Deoxy-d-xylulose-5-phosphate（DXP）合酶是细菌中枢代谢中的重要酶，可从头合成硫胺二磷酸，吡al醛磷酸和必需的类异戊二烯前体二磷酸异戊烯基二磷酸和二甲基烯丙酯。虽然已发现DXP合酶的有效和选择性抑制剂具有体外活性，但它们的抗菌活性适中。为了提高DXP合酶的选择性乙酰基膦酸烷基酯（alkapAP）抑制剂的抗菌活性，我们在天然产物dehydrophos的启发下，合成了alkapAPs的肽烯酰胺前药，乙酰膦酸甲酯的前药。该前药策略实现了针对两个烷基AP（乙酰膦酸丁酯和高炔丙基乙酰膦酸）针对革兰氏阴性病原体的活性显着提高，分别使针对大肠杆菌的最小抑菌浓度降低了33倍和近2000倍。经烷基AP处理的大肠杆菌的抗微生物研究和LC-MS

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00307

文献信息

• Structure–activity relationships of the phosphonate antibiotic dehydrophos
  作者：Michael Kuemin、Wilfred A. van der Donk

  DOI：10.1039/c0cc02958k

  日期：——

  Synthetic derivatives of the phosphonate antibiotic dehydrophos were tested for antimicrobial activity. Both the phosphonate monomethyl ester and the vinyl phosphonate moiety proved to be important for bacteriocidal activity of the natural product.

  对脱氧磷酸抗生素的合成衍生物的抗菌活性进行了测试。磷酸单甲酯和乙烯磷酸部分均被证实对天然产物的杀菌活性至关重要。