4-乙酰基-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-甲腈 | 467470-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-乙酰基-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-甲腈
• 英文名称: 4-acetyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carbonitrile
• CAS: 467470-43-5
• 化学式: C₉H₁₀N₂O
• mdl: MFCD18810145
• 分子量: 162.191
• InChiKey: KLSUZGOTWZFVDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-甲腈 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到4-acetyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物作为强效Mnk2抑制剂的发现：设计，合成，SAR分析和体外抗白血病活性评估。

  摘要：

  背景技术真核翻译起始因子4E（eIF4E）的异常表达在包括急性髓细胞性白血病（AML）在内的许多类型的癌症中很常见。MIF相互作用激酶（Mnks）使eIF4E磷酸化对于eIF4E介导的致癌活性至关重要。因此，Mnks的药理抑制作用可能是治疗癌症的有效策略。方法设计合成了一系列N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物。确定了这些衍生物的Mnk抑制活性以及它们对MV4-11 AML细胞的抗增殖活性。结果这些化合物被鉴定为有效的Mnk2抑制剂。他们中的大多数表现出对MV4-11 AML细胞有效的抗增殖活性。代表性抑制剂的细胞机制研究表明，它们通过下调抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（Mcl-1）和切割多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）来降低磷酸化eIF4E的水平并诱导凋亡。 ）。铅化合物7k具有理想的药代动力学性质和口服生物利用度。结论这项工作建议在N苯基-4-（1H-吡咯-3-基）

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219111511
• 作为产物：
  描述：

  乙酰丙酮 在 aluminum (III) chloride 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 4-乙酰基-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物作为强效Mnk2抑制剂的发现：设计，合成，SAR分析和体外抗白血病活性评估。

  摘要：

  背景技术真核翻译起始因子4E（eIF4E）的异常表达在包括急性髓细胞性白血病（AML）在内的许多类型的癌症中很常见。MIF相互作用激酶（Mnks）使eIF4E磷酸化对于eIF4E介导的致癌活性至关重要。因此，Mnks的药理抑制作用可能是治疗癌症的有效策略。方法设计合成了一系列N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物。确定了这些衍生物的Mnk抑制活性以及它们对MV4-11 AML细胞的抗增殖活性。结果这些化合物被鉴定为有效的Mnk2抑制剂。他们中的大多数表现出对MV4-11 AML细胞有效的抗增殖活性。代表性抑制剂的细胞机制研究表明，它们通过下调抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（Mcl-1）和切割多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）来降低磷酸化eIF4E的水平并诱导凋亡。 ）。铅化合物7k具有理想的药代动力学性质和口服生物利用度。结论这项工作建议在N苯基-4-（1H-吡咯-3-基）

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219111511

文献信息

• Therapeutic applications of 2-substituted 4-heteroarylpyrimidines
  申请人：Wang Shudong

  公开号：US20050282843A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to the use of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein (A) one of X and Y is S, and the other is N; or one of X and Y is NH or N—R 5 , and the other is C—R 6 ; “a” is a single bond; “b”, “c”, “d”, “e” and “f” are single or double bonds so as to form a heteroaryl ring; R 1 is is R 7 with the proviso that R 1 is other than H or Me; or (B) one of X and Y is S, and the other is NH or N—R 5 ; “a” and “d” are each double bonds; “b”, “c”, “e” and “f” are each single bonds; R 1 is oxo; and R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are each independently H or R 7 ; R 7 is a group (CH 2 ) n —R 8 , wherein n is 0, 1, 2, 3 or 4 and wherein R 8 is selected from alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, F, Cl, Br, I, CF 3 , NO 2 , CN, OH, O-alkyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-heterocycloalkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-heteroaryl, CO-heterocycloalkyl, COO-alkyl, NH 2 , NH-alkyl, NH-aryl, N(alkyl) 2 , NH-heteroaryl, NH-heterocycloalkyl, COOH, CONH 2 , CONH-alkyl, CON(alkyl) 2 , CONH-aryl, CONH-heteroaryl, CONH-heterocycloalkyl, SO 3 H, SO 2 -alkyl, SO 2 -aryl, SO 2 -heteroaryl, SO 2 -heterocycloalkyl, SO 2 NH 2 , SO 2 NH-alkyl, SO 2 N(alkyl) 2 , SO 2 NH-aryl, SO 2 NH-heteroaryl, or SO 2 NH-heterocycloalkyl, wherein said alkyl, aryl, heteroaryl, and heterocycloalkyl groups are optionally substituted with one or more groups selected from halogeno, NO 2 , OH, O-methyl, NH 2 , COOH, CONH 2 and CF 3 ; in the preparation of a medicament for treating diabetes. The compounds of the invention also have applications in the treatment of CNS disorders, alopecia, cardiovascular disorders and stroke.

  本发明涉及使用公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中(A) X和Y中的一个是S，另一个是N；或者X和Y中的一个是NH或N-R5，另一个是C-R6；“a”是单键；“b”，“c”，“d”，“e”和“f”是单键或双键，以形成杂环芳基环；R1是R7，但R1不是H或Me；或(B) X和Y中的一个是S，另一个是NH或N-R5；“a”和“d”均为双键；“b”，“c”，“e”和“f”均为单键；R1是氧代；R2，R3，R4，R5和R6均独立地为H或R7；R7是(CH2)n-R8基团，其中n为0、1、2、3或4，而R8是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、OH、O-烷基、O-芳基、O-杂芳基、O-杂环烷基、CO-烷基、CO-芳基、CO-杂芳基、CO-杂环烷基、COO-烷基、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2、NH-杂芳基、NH-杂环烷基、COOH、CONH2、CONH-烷基、CON(烷基)2、CONH-芳基、CONH-杂芳基、CONH-杂环烷基、SO3H、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-杂芳基、SO2-杂环烷基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2N(烷基)2、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基或SO2NH-杂环烷基的基团，其中所述的烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基基团可以选择地用一种或多种从卤代、NO2、OH、O-甲基、NH2、COOH、CONH2和CF3中选择的基团进行取代；用于制备治疗糖尿病的药物。本发明的化合物还可用于治疗中枢神经系统疾病、脱发、心血管疾病和中风。
• Inhibitors of cyclin dependent kinases as anti-cancer agent
  申请人：——

  公开号：US20040132746A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention relates to 2-substituted 4-heteroaryl-pyrimidines, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders such as cancer, leukaemia, psoriasis and the like.

  本发明涉及2-取代的4-杂环芳基嘧啶、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为细胞周期依赖性激酶（CDKs）抑制剂的用途，因此可用于治疗增殖性疾病，如癌症、白血病、牛皮癣等。
• Synthesis and biological activity of 2-anilino-4-(1H-pyrrol-3-yl) pyrimidine CDK inhibitors
  作者：Shudong Wang、Gavin Wood、Christopher Meades、Gary Griffiths、Carol Midgley、Iain McNae、Campbell McInnes、Sian Anderson、Wayne Jackson、Mokdad Mezna、Rhoda Yuill、Malcolm Walkinshaw、Peter M Fischer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.012

  日期：2004.8

  A series of 2-anilino-4-(1H-pyrrol-3-yl)pyrimidines were prepared and evaluated for their ability to inhibit cyclin-dependent kinases (CDKs). A number of analogues were found to be potent CDK2 and CDK4 inhibitors and to exhibit anti-proliferative activity against human tumour cell lines. Structure-activity relationships and biochemical characterization are presented. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• INHIBITORS OF CYCLIN DEPENDENT KINASES AS ANTI-CANCER AGENT
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：EP1373253A1

  公开（公告）日：2004-01-02
• THERAPEUTIC APPLICATIONS OF 2-SUBSTITUTED 4-HETEROARYLPYRIMIDINES
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：EP1572211A1

  公开（公告）日：2005-09-14