4-acetyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxamide | 467470-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-acetyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 467470-45-7
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD18092287
• 分子量: 180.206
• InChiKey: VUMSRWTUNAYGDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-acetyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-(2-((2,4-dimethoxyphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)-1-ethyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物作为强效Mnk2抑制剂的发现：设计，合成，SAR分析和体外抗白血病活性评估。

  摘要：

  背景技术真核翻译起始因子4E（eIF4E）的异常表达在包括急性髓细胞性白血病（AML）在内的许多类型的癌症中很常见。MIF相互作用激酶（Mnks）使eIF4E磷酸化对于eIF4E介导的致癌活性至关重要。因此，Mnks的药理抑制作用可能是治疗癌症的有效策略。方法设计合成了一系列N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物。确定了这些衍生物的Mnk抑制活性以及它们对MV4-11 AML细胞的抗增殖活性。结果这些化合物被鉴定为有效的Mnk2抑制剂。他们中的大多数表现出对MV4-11 AML细胞有效的抗增殖活性。代表性抑制剂的细胞机制研究表明，它们通过下调抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（Mcl-1）和切割多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）来降低磷酸化eIF4E的水平并诱导凋亡。 ）。铅化合物7k具有理想的药代动力学性质和口服生物利用度。结论这项工作建议在N苯基-4-（1H-吡咯-3-基）

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219111511
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基吡咯-2-甲腈 在 aluminum (III) chloride 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4-acetyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物作为强效Mnk2抑制剂的发现：设计，合成，SAR分析和体外抗白血病活性评估。

  摘要：

  背景技术真核翻译起始因子4E（eIF4E）的异常表达在包括急性髓细胞性白血病（AML）在内的许多类型的癌症中很常见。MIF相互作用激酶（Mnks）使eIF4E磷酸化对于eIF4E介导的致癌活性至关重要。因此，Mnks的药理抑制作用可能是治疗癌症的有效策略。方法设计合成了一系列N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物。确定了这些衍生物的Mnk抑制活性以及它们对MV4-11 AML细胞的抗增殖活性。结果这些化合物被鉴定为有效的Mnk2抑制剂。他们中的大多数表现出对MV4-11 AML细胞有效的抗增殖活性。代表性抑制剂的细胞机制研究表明，它们通过下调抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（Mcl-1）和切割多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）来降低磷酸化eIF4E的水平并诱导凋亡。 ）。铅化合物7k具有理想的药代动力学性质和口服生物利用度。结论这项工作建议在N苯基-4-（1H-吡咯-3-基）

  DOI：

  10.2174/1573406415666181219111511

文献信息

• [EN] MACROLIDE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES A BASE DE MACROLIDES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2002050091A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  The present invention relates to 11,12 η lactone ketolides of formula (I) wherein R, R?1, R2, R3¿ are as defined herein and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical bacterial infections in a human or animal body.

  本发明涉及式（I）的11,12-η内酯酮类化合物，其中R，R?1，R2，R3¿如本文所定义，并且其药学上可接受的盐和溶剂合物，以及其制备过程和在治疗或预防人类或动物体内的全身性或局部细菌感染中的应用。
• Macrolide antibiotics
  申请人：——

  公开号：US20040077557A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to 11,12 &ggr; lactone ketolides of formula (I) wherein R, R 1 , R 2 , R 3 are as defined herein and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical bacterial infections in a human or animal body.

  本发明涉及公式（I）中的11,12 &ggr;内酯酮类化合物，其中R、R1、R2、R3如本文所定义的，以及其药学上可接受的盐和溶剂化物，以及它们的制备方法及在人或动物体内治疗或预防全身或局部细菌感染中的应用。
• Therapeutic applications of 2-substituted 4-heteroarylpyrimidines
  申请人：Wang Shudong

  公开号：US20050282843A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to the use of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein (A) one of X and Y is S, and the other is N; or one of X and Y is NH or N—R 5 , and the other is C—R 6 ; “a” is a single bond; “b”, “c”, “d”, “e” and “f” are single or double bonds so as to form a heteroaryl ring; R 1 is is R 7 with the proviso that R 1 is other than H or Me; or (B) one of X and Y is S, and the other is NH or N—R 5 ; “a” and “d” are each double bonds; “b”, “c”, “e” and “f” are each single bonds; R 1 is oxo; and R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are each independently H or R 7 ; R 7 is a group (CH 2 ) n —R 8 , wherein n is 0, 1, 2, 3 or 4 and wherein R 8 is selected from alkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, F, Cl, Br, I, CF 3 , NO 2 , CN, OH, O-alkyl, O-aryl, O-heteroaryl, O-heterocycloalkyl, CO-alkyl, CO-aryl, CO-heteroaryl, CO-heterocycloalkyl, COO-alkyl, NH 2 , NH-alkyl, NH-aryl, N(alkyl) 2 , NH-heteroaryl, NH-heterocycloalkyl, COOH, CONH 2 , CONH-alkyl, CON(alkyl) 2 , CONH-aryl, CONH-heteroaryl, CONH-heterocycloalkyl, SO 3 H, SO 2 -alkyl, SO 2 -aryl, SO 2 -heteroaryl, SO 2 -heterocycloalkyl, SO 2 NH 2 , SO 2 NH-alkyl, SO 2 N(alkyl) 2 , SO 2 NH-aryl, SO 2 NH-heteroaryl, or SO 2 NH-heterocycloalkyl, wherein said alkyl, aryl, heteroaryl, and heterocycloalkyl groups are optionally substituted with one or more groups selected from halogeno, NO 2 , OH, O-methyl, NH 2 , COOH, CONH 2 and CF 3 ; in the preparation of a medicament for treating diabetes. The compounds of the invention also have applications in the treatment of CNS disorders, alopecia, cardiovascular disorders and stroke.

  本发明涉及使用公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中(A) X和Y中的一个是S，另一个是N；或者X和Y中的一个是NH或N-R5，另一个是C-R6；“a”是单键；“b”，“c”，“d”，“e”和“f”是单键或双键，以形成杂环芳基环；R1是R7，但R1不是H或Me；或(B) X和Y中的一个是S，另一个是NH或N-R5；“a”和“d”均为双键；“b”，“c”，“e”和“f”均为单键；R1是氧代；R2，R3，R4，R5和R6均独立地为H或R7；R7是(CH2)n-R8基团，其中n为0、1、2、3或4，而R8是选自烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、OH、O-烷基、O-芳基、O-杂芳基、O-杂环烷基、CO-烷基、CO-芳基、CO-杂芳基、CO-杂环烷基、COO-烷基、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N(烷基)2、NH-杂芳基、NH-杂环烷基、COOH、CONH2、CONH-烷基、CON(烷基)2、CONH-芳基、CONH-杂芳基、CONH-杂环烷基、SO3H、SO2-烷基、SO2-芳基、SO2-杂芳基、SO2-杂环烷基、SO2NH2、SO2NH-烷基、SO2N(烷基)2、SO2NH-芳基、SO2NH-杂芳基或SO2NH-杂环烷基的基团，其中所述的烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基基团可以选择地用一种或多种从卤代、 、OH、O-甲基、NH2、COOH、CONH2和 中选择的基团进行取代；用于制备治疗糖尿病的药物。本发明的化合物还可用于治疗中枢神经系统疾病、脱发、心血管疾病和中风。
• Inhibitors of cyclin dependent kinases as anti-cancer agent
  申请人：——

  公开号：US20040132746A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention relates to 2-substituted 4-heteroaryl-pyrimidines, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) and hence their use in the treatment of proliferative disorders such as cancer, leukaemia, psoriasis and the like.

  本发明涉及2-取代的4-杂环芳基嘧啶、它们的制备、含有它们的药物组合物以及它们作为细胞周期依赖性激酶（CDKs）抑制剂的用途，因此可用于治疗增殖性疾病，如癌症、白血病、牛皮癣等。
• Macrolide Antibiotics
  申请人：ALIHODZIC Sulejman

  公开号：US20060211636A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention relates to 11,12 γ lactone ketolides of formula (I) wherein R, R 1 , R 2 , R 3 are as defined herein and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical bacterial infections in a human or animal body.

  本发明涉及式(I)的11,12-γ内酯酮类化合物，其中R、R1、R2、R3如定义所述，以及其药学上可接受的盐和溶剂化物，以及其制备方法和在人或动物体内治疗或预防系统性或局部细菌感染的用途。