5-bromo-2-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)pyrimidine | 1599467-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-bromo-2-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)pyrimidine
• 英文别名: Pyrimidine, 5-bromo-2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]-；5-bromo-2-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]pyrimidine
• CAS: 1599467-78-3
• 化学式: C₁₁H₆BrF₃N₂O₂
• mdl: MFCD27345004
• 分子量: 335.08
• InChiKey: PGVIZCSAJXJUJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.650±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)pyrimidine 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 6-chloro-4-ethoxy-7-methoxy-2-methyl-3-(2-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)pyrimidin-5-yl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Synthesis, and Optimization of Antimalarial 4(1H)-Quinolone-3-Diarylethers

  摘要：

  The historical antimalarial compound endochin served as a structural lead for optimization. Endochin-like quinolones (ELQ) were prepared by a novel chemical route and assessed for in vitro activity against multidrug resistant strains of Plasmodium falciparum and against malaria infections in mice. Here we describe the pathway to discovery of a potent class of orally active antimalarial 4(1H)-quinolone-3-diarylethers. The initial prototype, ELQ-233, exhibited low nanomolar IC50 values against all tested strains including clinical isolates harboring resistance to atovaquone. ELQ-271 represented the next critical step in the iterative optimization process, as it was stable to metabolism and highly effective in vivo. Continued analoging revealed that the substitution pattern on the benzenoid ring of the quinolone core significantly influenced reactivity with the host enzyme. This finding led to the rational design of highly selective ELQs with outstanding oral efficacy against murine malaria that is superior to established antimalarials chloroquine and atovaquone.

  DOI：

  10.1021/jm500147k
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯酚 、 5-溴-2-碘嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-bromo-2-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  TGase 2 억제제로서의 퀴놀린-5,8-디온 유도체의 제조 방법

  摘要：

  本发明涉及一种化学式为I的喹诺酮-5,8-二酮衍生物化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐的制备方法。化学式为I的化合物具有TGase 2抑制作用，包含该化合物的药学组合物可用于预防或治疗由TGase 2介导或对TGase 2抑制反应的障碍或疾病。

  公开号：

  KR20200030970A

文献信息

• TGase 2 억제제로서의 퀴놀린-5,8-디온 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
  申请人：Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단(120110319805) Corp. No ▼ 170122-0006899BRN ▼502-82-19772

  公开号：KR20190109007A

  公开（公告）日：2019-09-25

  본 발명은 화학식 I로 표시되는 퀴놀린-5,8-디온 유도체 화합물, 이의 입체이성질체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염에 대한 것이다. 본 발명의 화학식 I로 표시되는 화합물은, TGase 2 저해 효과를 갖고, 이를 포함하는 약제학적 조성물은 TGase 2에 의해 매개되거나 TGase 2의 억제에 대해 반응하는 장애 또는 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  这项发明涉及一种化学式为I的喹诺林-5,8-二酮衍生物化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐。化学式为I的化合物具有TGase 2抑制作用，包含该化合物的药学组合物可用于预防或治疗由TGase 2介导或对TGase 2抑制反应的障碍或疾病。
• TGase 2 억제제로서의 퀴놀린-5,8-디온 유도체의 제조 방법
  申请人：Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단(120110319805) Corp. No ▼ 170122-0006899BRN ▼502-82-19772

  公开号：KR20200030970A

  公开（公告）日：2020-03-23

  본 발명은 화학식 I로 표시되는 퀴놀린-5,8-디온 유도체 화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 제조 방법에 대한 것이다. 본 발명의 화학식 I로 표시되는 화합물은, TGase 2 저해 효과를 갖고, 이를 포함하는 약제학적 조성물은 TGase 2에 의해 매개되거나 TGase 2의 억제에 대해 반응하는 장애 또는 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种化学式为I的喹诺酮-5,8-二酮衍生物化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐的制备方法。化学式为I的化合物具有TGase 2抑制作用，包含该化合物的药学组合物可用于预防或治疗由TGase 2介导或对TGase 2抑制反应的障碍或疾病。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR QUINOLINE-5, 8-DIONE DERIVATIVE WHICH IS TGASE 2 INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE QUINOLÉINE-5,8-DIONE QUI EST UN INHIBITEUR DE LA TGASE 2<br/>[KO] TGASE 2 억제제로서의 퀴놀린-5,8-디온 유도체의 제조 방법
  申请人：DAEGU GYEONGBUK MEDICAL INNOVATION FOUND

  公开号：WO2020055192A2

  公开（公告）日：2020-03-19

  본 발명은 화학식 I로 표시되는 퀴놀린-5,8-디온 유도체 화합물, 이의 입체이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 제조 방법에 대한 것이다. 본 발명의 화학식 I로 표시되는 화합물은, TGase 2 저해 효과를 갖고, 이를 포함하는 약제학적 조성물은 TGase 2에 의해 매개되거나 TGase 2의 억제에 대해 반응하는 장애 또는 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
• Discovery, Synthesis, and Optimization of Antimalarial 4(1<i>H</i>)-Quinolone-3-Diarylethers
  作者：Aaron Nilsen、Galen P. Miley、Isaac P. Forquer、Michael W. Mather、Kasiram Katneni、Yuexin Li、Sovitj Pou、April M. Pershing、Allison M. Stickles、Eileen Ryan、Jane Xu Kelly、J. Stone Doggett、Karen L. White、David J. Hinrichs、Rolf W. Winter、Susan A. Charman、Lev N. Zakharov、Ian Bathurst、Jeremy N. Burrows、Akhil B. Vaidya、Michael K. Riscoe

  DOI：10.1021/jm500147k

  日期：2014.5.8

  The historical antimalarial compound endochin served as a structural lead for optimization. Endochin-like quinolones (ELQ) were prepared by a novel chemical route and assessed for in vitro activity against multidrug resistant strains of Plasmodium falciparum and against malaria infections in mice. Here we describe the pathway to discovery of a potent class of orally active antimalarial 4(1H)-quinolone-3-diarylethers. The initial prototype, ELQ-233, exhibited low nanomolar IC50 values against all tested strains including clinical isolates harboring resistance to atovaquone. ELQ-271 represented the next critical step in the iterative optimization process, as it was stable to metabolism and highly effective in vivo. Continued analoging revealed that the substitution pattern on the benzenoid ring of the quinolone core significantly influenced reactivity with the host enzyme. This finding led to the rational design of highly selective ELQs with outstanding oral efficacy against murine malaria that is superior to established antimalarials chloroquine and atovaquone.