(S)-methyl 3-(7-chloro-2-oxo-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate | 308242-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-methyl 3-(7-chloro-2-oxo-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate
• 英文别名: (S)-3-(7-chloro-2-oxo-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propionic acid methyl ester；methyl (S)-3-(7-chloro-2-oxo-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propionate；methyl 3-[(3S)-7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate；3-[(S)-7-Chloro-5-(2-fluoro-phenyl)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]-propionic acid methyl ester；methyl 3-[(3S)-7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2-oxo-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate
• CAS: 308242-14-0
• 化学式: C₁₉H₁₆ClFN₂O₃
• 分子量: 374.799
• InChiKey: DPCWHZBPEGAYOV-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(7-chloro-2-oxo-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate 在 劳森试剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 methyl 3-[(4S)-8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Relating the Structure, Activity, and Physical Properties of Ultrashort-Acting Benzodiazepine Receptor Agonists

  摘要：

  The ultrashort-acting benzodiazepine (USA BZD) agonists reported previously have been structurally modified to improve aqueous solubility. Lactam-to-amidine modifications, replacement of the C5-haloaryl ring, and annulation of heterocycles are presented. These analogues retain BZD receptor potency and full agonism profiles. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00513-9
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-amino-5-((2-fluorobenzoyl-4-chlorophenyl)amino)-5-oxopentanoic acid methyl ester 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以60.32%的产率得到(S)-methyl 3-(7-chloro-2-oxo-5-(2-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型苯二氮卓类衍生物作为镇静剂调节瞬态受体电位香草酸1

  摘要：

  3-（7-氯-5-（2-氟苯基）-2-氧代-2,3-二氢-1 H-苯并[e] [1,4]二氮杂-3-基）丙酸的新系列衍生物设计并合成了该酸作为镇静剂，可调节瞬态受体电位香草醛1。研究了它们在体外的TRPV1拮抗活性，体内的镇痛活性和镇静活性以及水溶性。初步研究确定了3-（7-氯-5-（2-氟苯基）-2-氧代-2,3-二氢-1 H-苯并[e] [1,4]二氮杂-3-基）-N，N -二甲基丙酰胺（化合物11），作为TRPV1的有效止痛剂，具有有效的活性和良好的水溶性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.002

文献信息

• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180312511A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。
• 一类新型苯并二氮*类化合物、其制备方法及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112358483A

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明公开了一类新型苯并二氮类化合物、其制备方法及其用途。属于药物化学领域；本发明所述的短效苯二氮类衍生物具有快速起效、作用时间短、深度强、代谢快和苏醒快等特点。在对小鼠和大鼠麻醉实验中，本发明的短效苯并二氮类衍生物起效时间和瑞马唑仑相当，但作用时间和苏醒时间均显著缩短，且部分化合物作用深度明显加强，具有起效更快、作用时间更短、作用强度更大、代谢更快和苏醒更快等特点；对大鼠的长期输注麻醉实验中，相比于瑞马唑仑，本发明的短效苯二氮类衍生物的苏醒时间和恢复时间均显著缩短，具有苏醒更快、恢复更快等特点。
• [EN] SHORT-ACTING BENZODIAZEPINES<br/>[FR] BENZODIAZEPINES A ACTION BREVE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2000069836A1

  公开（公告）日：2000-11-23

  It has now been found that compounds of the present invention as described in Benzodiazepine derivatives of Formula (I) containing a carboxylic ester moiety and thereby capable of being inactivated by nonspecific tissue esterases in an organ-independent elimination mechanism and thereby providing a more predictable and reproducible pharmacodynamic profile. The compounds of the present invention are suitable for therapeutic purposes, including sedative-hypnotic, anxiolytic, muscle relaxant and anticonvulsant purposes and are useful to be administered intravenously in the following clinical settings: preoperative sedation, anxiolysis, and amnestic use for perioperative events; conscious sedation during short diagnostic, operative or endoscopic procedures; as a component for the induction and maintenance of general anesthesia, prior and/or concomitant to the administration of other anesthetic agents; ICU sedation.

  已经发现，本发明中所描述的含有羧酸酯基团的苯二氮平衍生物（公式（I））化合物能够被非特异性组织酯酶失活，从而实现器官无关的排泄机制，从而提供更可预测和可重复的药效学特性。本发明的化合物适用于治疗目的，包括镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥目的，并且适用于以下临床设置的静脉内给药：术前镇静、抗焦虑和对围手术期事件的遗忘使用；短期诊断、手术或内窥镜检查的有意识镇静；作为诱导和维持全身麻醉的组分，在其他麻醉剂给药之前和/或同时给药；重症监护室镇静。
• Short-acting benzodiazepines
  申请人：Feldman L. Paul

  公开号：US20070093475A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein all variables are as defined herein, pharmaceutical formulations containing the same, processes for preparing the same and their use therapy.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)：其中所有变量均如本文所定义，包含该化合物的制药配方，制备该化合物的方法以及它们在治疗中的使用。
• 一类用于镇静催眠的苯并二氮䓬类药物、其制备方法及应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN114456171A

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明公开了一类用于镇静催眠的苯并二氮类药物、其制备方法及应用。属于药物化学领域；本发明所述的苯并二氮类化合物，其具有镇静催眠和抗焦虑活性，且具有起效快速、作用时间长、无蓄积等特点。在对小鼠诱导镇静催眠实验中，本发明的苯二氮类衍生物起效时间和三唑仑相当，且部分化合物作用持续时间与三唑仑相比显著缩短，另一部分化合物作用持续时间与地西泮相当；所涉及化合物在体内均易代谢成无活性产物且无蓄积、不会伴随嗜睡、成瘾等不良症状。因此所涉及化合物及其药用盐既能改善入睡困难又能缓解易醒早醒的睡眠障碍问题，具有潜在的镇静催眠、抗焦虑作用。