4-乙酰氨基-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸 | 202664-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-乙酰氨基-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸
• 中文别名: 4-(乙酰基氨基)-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-acetylamino-2-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-acetamido-2-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)benzoate
• CAS: 202664-85-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅
• 分子量: 253.255
• InChiKey: PSCJHQCRAUZQFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483℃
• 密度：
  1.338
• 闪点：
  246℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰氨基-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 水 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.59h， 生成 普卡必利
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRUCALOPRIDE SUCCINATE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE SUCCINATE DE PRUCALOPRIDE TRÈS PUR ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本文提供了用于制备高纯度普卡洛普利得盐的纯化过程。本文还提供了用于制备普卡洛普利得及其中间化合物的改进、商业可行和工业优势的工艺，例如，甲基4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并[b]呋喃-7-羧酸酯和烷基4-[[(4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃基)羰基]-氨基]-1-哌啶羧酸酯。

  公开号：

  WO2017137910A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-acetamido-2-(allyloxy)benzoate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 4-乙酰氨基-2-羟基-3-(2-羟基乙基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.

  摘要：

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.42

文献信息

• Pharmaceutical amp; Clinical Research 2011, 19, 306-307
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRUCALOPRIDE SUCCINATE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Symed Labs Limited

  公开号：EP3413891A1

  公开（公告）日：2018-12-19
• Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.
  作者：Takuji KAKIGAMI、Toshinao USUI、Katsura TSUKAMOTO、Tadashi KATAOKA

  DOI：10.1248/cpb.46.42

  日期：——

  The title compounds (6-9) were prepared and evaluated for serotonin 5-HT4 agonistic activity in in vitro tests. Introducing a propyl or allyl group at the 3-position of benzamide caused only a slight enhancement of agonistic activity. Construction of the benzo[b]furan skeleton and 2, 3-dihydrobenzo[b]furan skeleton caused a significant enhancement of the activity. 4-Amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxamide (7b) hemifumarate was as potent as cisapride. 4-Amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8a) hemifumarate, 4-amino-N-[2-(1-azabicyclo-[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2-ethylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8c) hemifumarate, and 4-amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2, 3-dimethylbenzo[b]furan-7-carboxamide (8d) hemifumarate were potent than cisapride. Furthermore, 8a hemifumarate was free from dopamine D1, D2, serotonin 5-HT1, 5-HT2 and muscarine M1, M2 receptor binding activity in the in vitro tests. On the other hand, construction of the indole skeleton caused a remarkable decrease in activity.

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRUCALOPRIDE SUCCINATE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE SUCCINATE DE PRUCALOPRIDE TRÈS PUR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2017137910A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Provided herein are purification processes for the preparation of highly pure prucalopride succinate salt. Provided also herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Prucalopride and its intermediate compounds, for example, methyl 4-acetylamino-5-chloro-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylate and alkyl 4-[[(4-amino-5-chloro-2,3-dihydro-7-benzofuranyl)carbonyl]-amino]-1-piperidinecarboxylate.

  本文提供了用于制备高纯度普卡洛普利得盐的纯化过程。本文还提供了用于制备普卡洛普利得及其中间化合物的改进、商业可行和工业优势的工艺，例如，甲基4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并[b]呋喃-7-羧酸酯和烷基4-[[(4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃基)羰基]-氨基]-1-哌啶羧酸酯。