4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazole | 906480-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazole
• 英文别名: 4-(4-Methoxy-phenyl)-5-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-isoxazole；4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2-oxazole
• CAS: 906480-89-5
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• mdl: MFCD30711371
• 分子量: 341.364
• InChiKey: XUGSPERSQBCGJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazole 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-amino-2-(4-methoxy-phenyl)-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-propenone
  参考文献：
  名称：

  WO2007/61909

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-dithiane 在 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 mercury dichloride 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic activities of 4,5-diarylisoxazoles

  摘要：

  A series of 4,5-diarylisoxazoles related to combretastatin A-4 (CA-4) were synthesized and evaluated for cytotoxicity against three human cancer cell lines. Among them, compound 6e showed better cytotoxic activity than CA-4 in HeLa and HepG2 cell lines assayed with IC50 value as low as 0.022 and 0.065 nM, respectively. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.11.023

文献信息

• Sea Urchin Embryo Model As a Reliable in Vivo Phenotypic Screen to Characterize Selective Antimitotic Molecules. Comparative evaluation of Combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as Tubulin-Binding Agents
  作者：Marina N. Semenova、Dmitry V. Demchuk、Dmitry V. Tsyganov、Natalia B. Chernysheva、Alexander V. Samet、Eugenia A. Silyanova、Victor P. Kislyi、Anna S. Maksimenko、Alexander E. Varakutin、Leonid D. Konyushkin、Mikhail M. Raihstat、Alex S. Kiselyov、Victor V. Semenov

  DOI：10.1021/acscombsci.8b00113

  日期：2018.12.10

  antitubulin activity using in vivo sea urchin embryo assay and a panel of human cancer cells. A systematic comparative structure–activity relationship studies of these compounds were conducted. Pyrazoles 1i and 1p, isoxazole 3a, and triazole 7b were found to be the most potent antimitotics across all tested compounds causing cleavage alteration of the sea urchin embryo at 1, 0.25, 1, and 0.5 nM, respectively

  通过改进的方案合成了一系列新颖的和已报道的康布雷他汀类似物，包括二芳基吡唑，-异恶唑，-1,2,3-三唑和-吡咯，以使用体内海胆胚胎测定法和专家小组评估其抗有丝分裂的抗微管蛋白活性。人类癌细胞 对这些化合物进行了系统的比较结构-活性关系研究。吡唑1i和1p，异恶唑3a和三唑7b被发现是所有测试化合物中最有效的抗有丝分裂剂，分别导致海胆胚胎的裂解改变分别为1、0.25、1和0.5 nM。这些试剂对人癌细胞显示出可比的细胞毒性。结构-活性关系研究表明，被3,4,5-三甲氧基苯基环A和4-甲氧基苯基环B取代的化合物表现出最高的活性。B环中的3-羟基对于二芳基异恶唑系列的抗增殖活性至关重要，而对二芳基吡唑的效力则不是必需的。具有3,4,5-三甲氧基取代的环A和3-羟基-4-甲氧基取代的环B的异恶唑3比各自的吡唑1具有更高的活性。与同一组的其他芳药效团取代的唑类，二芳基的1，4,5- diarylisoxazoles
• Compounds for the treatment of proliferative disorders
  申请人：Sun Lijun

  公开号：US20060217389A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  The invention relates to compounds of structural formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate, and prodrug thereof, wherein R a , R b , and R 2 are defined herein. These compounds inhibit tubulin polymerization and/or target vasculature and are useful for treating proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及结构式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，溶剂化合物，包合物和前药，其中Ra，Rb和R2在此定义。这些化合物抑制微管聚合和/或靶向血管，并且对于治疗增殖性疾病，如癌症，是有用的。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Sun Lijun

  公开号：US20090270353A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention relates to compounds of structural formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate, and prodrug thereof, wherein R a , R b , and R 2 are defined herein. These compounds inhibit tubulin polymerization and/or target vasculature and are useful for treating proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及结构式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂合物、笼合物和前药，其中Ra、Rb和R2在此处定义。这些化合物抑制微管聚合和/或靶向血管系统，可用于治疗增生性疾病，如癌症。
• Compounds for the treatment of angiogenesis
  申请人：Wu Yaming

  公开号：US20100093670A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention relates to isoxazole, isothiazole, and triazole compounds that are useful for treating or inhibiting angiogenesis.

  该发明涉及对治疗或抑制血管生成有用的异唑、异硫唑和三唑化合物。
• Polymeric Micelles Formulation of Combretastatin Derivatives with Enhanced Solubility, Cytostatic Activity and Selectivity against Cancer Cells
  作者：Igor D. Zlotnikov、Alexander A. Ezhov、Artem S. Ferberg、Sergey S. Krylov、Marina N. Semenova、Victor V. Semenov、Elena V. Kudryashova

  DOI：10.3390/pharmaceutics15061613

  日期：——

  Polymers containing sulfur atoms in hydrophobic tails form micelles with a zeta potential of about 30 mV, which increases to 40–45 mV when cytostatics are loaded. Polymers with tails of oleic and stearic acids form poorly charged micelles. The use of polymeric 400 nm micelles provides the dissolution of hydrophobic potential drug molecules. Micelles could significantly increase the selectivity of cytostatics

  康布他汀衍生物是一类很有前途的抗肿瘤药物，即微管蛋白组装抑制剂。然而，由于溶解度差和对肿瘤细胞的选择性不足，我们认为它们的治疗潜力尚未完全发挥。本文描述了基于壳聚糖（一种引起胶束 pH 值和热敏性的聚阳离子）和脂肪酸（硬脂酸、硫辛酸、油酸和巯基十一烷酸）的聚合物胶束，这些聚合物胶束被用作一系列考布他汀衍生物和参考有机化合物的载体，证明了否则不可能递送到肿瘤细胞，同时大大减少对正常细胞的渗透。疏水尾部含有硫原子的聚合物形成 Zeta 电位约为 30 mV 的胶束，当加载细胞抑制剂时，zeta 电位增加至 40-45 mV。具有油酸和硬脂酸尾部的聚合物形成带电不良的胶束。使用 400 nm 聚合胶束可溶解疏水性潜在药物分子。MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）测定、傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱、流式细胞术已证明胶束可以显着提高细胞抑制剂对肿瘤的选择性。细