1-(2-chloro-4-((7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylbenzene) urea | 1622342-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-chloro-4-((7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylbenzene) urea
• 英文别名: 1-[2-Chloro-4-(7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)oxyphenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
• CAS: 1622342-99-7
• 化学式: C₂₃H₁₈ClFN₄O₄
• 分子量: 468.872
• InChiKey: TUDIKFLGUJNRSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氯丙基)吡咯烷 、 1-(2-chloro-4-((7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylbenzene) urea 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(2-chloro-4-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型选择性强效 VEGF 受体 2 酪氨酸激酶抑制剂的设计和发现

  摘要：

  通过3D建模设计并制备了一系列新型取代4-苯胺基喹唑啉及其相关化合物作为VEGFR-2的潜在抑制剂。 VEGFR 抑制活性的评估表明，化合物I10是比大多数列出的药物更有效的 (IC 50 = 0.11 nM) VEGFR-2 抑制剂。激酶组测定证明化合物I10是选择性VEGFR-2抑制剂。 3D 模型的预测揭示了该先导化合物与 VEGFR-2 的独特结合模式。化合物I10在低纳摩尔浓度下在 HUVEC 中表现出显着的抗血管生成和抗增殖作用。药代动力学研究表明，该先导化合物在不同物种中均具有足够的口服生物利用度。体内皮下肿瘤模型表明，口服I10在抑制肿瘤生长和血管生成方面具有强大的功效。所有这些结果表明化合物I10是治疗癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117404
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-氯苯酚 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-(2-chloro-4-((7-hydroxy-6-methoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylbenzene) urea
  参考文献：
  名称：

  新型选择性强效 VEGF 受体 2 酪氨酸激酶抑制剂的设计和发现

  摘要：

  通过3D建模设计并制备了一系列新型取代4-苯胺基喹唑啉及其相关化合物作为VEGFR-2的潜在抑制剂。 VEGFR 抑制活性的评估表明，化合物I10是比大多数列出的药物更有效的 (IC 50 = 0.11 nM) VEGFR-2 抑制剂。激酶组测定证明化合物I10是选择性VEGFR-2抑制剂。 3D 模型的预测揭示了该先导化合物与 VEGFR-2 的独特结合模式。化合物I10在低纳摩尔浓度下在 HUVEC 中表现出显着的抗血管生成和抗增殖作用。药代动力学研究表明，该先导化合物在不同物种中均具有足够的口服生物利用度。体内皮下肿瘤模型表明，口服I10在抑制肿瘤生长和血管生成方面具有强大的功效。所有这些结果表明化合物I10是治疗癌症的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117404

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210393641A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  Described herein are compounds of Formula (I) or Formula (VI), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) comprising compounds of Formula (I) or Formula (VI) and pharmaceutical compositions thereof that are mucus penetrating. Methods of using the compounds or pharmaceutical compositions thereof for treating diseases are also provided.