N6-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylidene-2-phenyladenosine | 1082863-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N6-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylidene-2-phenyladenosine
• CAS: 1082863-28-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₄
• 分子量: 423.472
• InChiKey: LOMCRUAECBJRHG-VGKBRBPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  103.55
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylidene-2-phenyladenosine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.17h， 生成 N⁶-cyclopropyl-5′-deoxy-5′-N-[N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl]amino-2-phenyladenosine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌铁载体生物合成抑制剂的合成及药代动力学评价

  摘要：

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00391
• 作为产物：
  描述：

  N6-cyclopropyl-2-iodo-2',3'-O-isopropylideneadenosine 、 苯硼酸 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到N6-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylidene-2-phenyladenosine
  参考文献：
  名称：

  5'-O- [N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷与芳酸腺苷酸化酶MbtA的定量三维结构线性相互作用能模型。

  摘要：

  MbtA（一种水杨酸AMP连接酶）是设计新型抗结核药的关键靶标。根据在我们实验室中产生的结构活性关系（SAR）数据，开发了基于结构的模型来预测MbtA的芳基酸-AMP双底物抑制剂的结合亲和力。所描述的方法利用线性相互作用能（LIE）技术来推导使配体结构与功能相关的线性方程。仅从分子动力学模拟中得出两个参数，对于一组31种结合亲和力跨越6个数量级的抑制剂，就获得了良好的相关性（R（2）= 0.70）。将结果应用于了解空间和杂原子取代对双底物配体结合的影响，并预测MbtA的第二代抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm800668u