碳酸甲丙酯 | 109-06-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 碳酸甲丙酯
• 中文别名: α-甲基吡啶；Alpha-甲基吡啶；2-甲基吡啶；甲基吡啶；α-甲代氮苯；2-皮考林
• 英文名称: α-picoline
• 英文别名: 2-methylpyridine；2-Picoline；picolin；picoline
• CAS: 109-06-8；38762-42-4；1333-41-1
• 化学式: C₆H₇N
• mdl: MFCD00006332
• 分子量: 93.1283
• InChiKey: BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -70 °C (lit.)
• 沸点：
  128-129 °C (lit.)
• 密度：
  0.942-0.946 at 20 °C 0.943 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  3.2 (vs air)
• 闪点：
  79 °F
• 溶解度：
  易溶于水
• 介电常数：
  9.8000000000000007
• LogP：
  1.11 at 20℃
• 物理描述：
  2-methylpyridine is a colorless liquid with a strong, unpleasant odor. Floats on water. Poisonous vapor is produced. (USCG, 1999)
• 颜色/状态：
  Colorless liquid
• 气味：
  Strong unpleasant odor
• 蒸汽密度：
  3.21 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  11.2 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  9.96e-06 atm-m3/mole
• 稳定性/保质期：
  化学性质：2-甲基吡啶和吡啶相似，能与无机酸或有机酸生成盐，并与无机盐类、卤代烷等形成加成化合物。在不同条件下进行加氢反应时，可能得到α-甲基哌啶或吡啶。2-位的甲基较为活泼，在氧化条件下可生成吡啶-2-羧酸（皮考啉酸，C5H4NCO2H）。与苯甲醛缩合并在脱水剂存在下反应会生成苯亚甲基衍生物；在200℃下与多聚甲醛反应，则会生成2-(β-羟乙基)吡啶。 **2. 稳定性** 2-甲基吡啶相对稳定。 **3. 禁配物** 避免接触酸类、酰基氯、强氧化剂以及氯仿等物质。 **4. 避免的条件** 应避免受热情况。 **5. 聚合危害** 不会发生聚合反应。
• 自燃温度：
  1000 °F (538 °C)
• 分解：
  When heated to decomp, emits toxic fumes of /nitrogen oxides. /
• 气味阈值：
  ...the odor treshold of this substance is relative low 0.05 - 0.1 ppm and is therefore a warning signal for exposure.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4957 at 20 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 5.96 at 20 °C
• 保留指数：
  792;790;787;802;803;805;787;814;804;799;800;800;804;814;799;799;800;801;802;820;792;792;799;800;825;797.1;799;792.9;797;799;799;770;772;795;798;799

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

在兔子和狗中，2-甲基吡啶被氧化成α-吡啶甲酸，后者通过尿液排出。α-吡啶尿酸也由给予α-吡啶的青蛙排出，但排出的量少于剂量的1%。在母鸡中，它部分以α-吡啶鸟尿酸的形式排出。

... In rabbits and dogs /2-methylpyridine/ is oxidized to alpha-picolinic acid which is excreted in the urine. alpha-Picolinuric acid is also excreted by frogs administered alpha-picoline, but only in amounts less than 1% of the dose. In hens it is excreted partly as alpha-pyridinornithuric acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠口服2-甲基吡啶100毫克/公斤的剂量后，观察到96%以皮考林酸的形式通过尿液排出。

/It was observed that/ 96% of a 100 mg/kg oral dose of 2-methylpyridine administered to rats was excreted in the urine as picolinuric acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

也有证据表明，2-甲基吡啶在狗体内形成N-甲基衍生物。

There also is evidence that 2-methylpyridine forms an N-methylated derivative in dogs.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：2-甲基吡啶是一种无色液体，具有强烈的难闻气味。它被用作橡胶和染料化学品的有机中间体，溶剂，实验室试剂。2-甲基吡啶是合成以下物质的化学中间体：2-氨基-6-甲基吡啶；倍他司汀；双醋酸；氯吡拉；2-甲基哌啶；哌克西林；吡氯草胺；吡啶甲酸；硫利达嗪；2-乙烯基吡啶。人类暴露和毒性：2-甲基吡啶在与皮肤、粘膜和角膜接触时会引起局部刺激。甲基吡啶中毒的临床症状包括体重减轻、腹泻、虚弱、共济失调和昏迷以及中枢神经系统抑制、头痛、眩晕和呕吐。长期暴露于甲基吡啶会导致贫血以及眼肌和面部麻痹，除了上述症状外。据称，接触吡啶蒸气的工作者可能会因眼肌紊乱而出现复视。动物研究：在兔子上是眼睛和皮肤的刺激物。对大鼠的长期给药降低了大鼠肝脏中的糖原水平，并提高了整个研究过程中肝脏的葡萄糖和乳酸水平。在大鼠的发育研究中，后代的肝脏结构和组成以及皮肤的结构和生长模式被破坏。2-甲基吡啶影响了大鼠的电生理参数。在鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA97、TA102的Ames试验中，无论是否进行代谢激活，10-5000微克/板的试验结果均为阴性。

IDENTIFICATION AND USE: 2-Methylpyridine is a colorless liquid with a strong unpleasant odor. It is used as organic intermediate for rubber and dye chemicals, solvent, laboratory reagent. 2-Methylpyridine is a chemical intermediate for the synthesis of: 2-amino-6-methylpyridine; betahistine; bis-acodyl; clopyralid; 2-methylpiperidine; perhexiline; picloram; picolinic acid; thioridazine; 2-vinylpyridine. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: 2-Methylpyridine causes local irritation on contact with the skin, mucous membranes and cornea. Clinical signs of intoxication caused by the methylpyridines include weight loss, diarrhea, weakness, ataxia and unconsciousness as well as CNS depression, headache, giddiness and vomiting. Chronic exposure to methylpyridine results in anemia and ocular and facial paralysis in addition to the previously mentioned symptoms. It has been alleged that the workmen exposed to picoline vapors may develop diplopia as a result of disturbance of the eye muscles. ANIMAL STUDIES: Eye and skin irritant in rabbits. Chronic administration to rats decreased glycogen level and increased glucose and lactic acid levels in liver of rats throughout most of the study. In developmental study in rats structure and composition of the liver and the structure andgrowth pattern of the skin were disrupted in the offspring. 2-Methylpyridine affected electrophysiological parameters in rats. Ames test with and without metabolic activation in Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA97, TA102, 10-5000 ug/plate was negative.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。眩晕。嗜睡。头痛。恶心。喉咙痛。失去意识。虚弱。

Cough. Dizziness. Drowsiness. Headache. Nausea. Sore throat. Unconsciousness. Weakness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

可能被吸收！干燥皮肤。发红。灼热感。疼痛。水疱。进一步见吸入。

MAY BE ABSORBED! Dry skin. Redness. Burning sensation. Pain. Blisters. Further see Inhalation.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。视力模糊。严重深度烧伤。

Redness. Pain. Blurred vision. Severe deep burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

Alpha-哌啶在给大鼠口服0.5克/千克后，在前10-20分钟内迅速被血液吸收并渗透到肝脏、心脏、脾脏、肺和肌肉中。在最初的48小时内，它通过尿液排出。

Alpha-picoline was rapidly absorbed by blood & penetrated into liver, heart, spleen, lungs, & muscles during 1St 10-20 min following oral admin of 0.5 g/kg to rats. It was excreted in urine during 1St 48 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲基团添加到吡啶分子上增加了大鼠肝脏、肾脏和大脑对所得吡啶衍生物的吸收速率。在吡啶衍生物的腹腔注射后，药代动力学参数在很大程度上取决于甲基团的位置。例如，beta-吡啶在大鼠肝脏、大脑和肾脏的滞留时间大于alpha-或gamma-吡啶。所有四种吡啶的消除都是双相的，吡啶和beta-吡啶的第一相比alpha-或gamma-吡啶更为延长。

Addition of a methyl group onto the pyridine molecule increases the rate of absorption of the resultant picolines into the liver, kidney, & brain of rats. After ip injection of the picolines, pharmacokinetic parameters were greatly dependent upon the position of the methyl group. For example, the residence time for beta-picoline in liver, brain, & kidney was > that of alpha- or gamma-picoline. Elimination of all four pyridines was biphasic in nature, the first phase being more prolonged for pyridine & beta-picoline than for alpha- or gamma-picoline.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

该物质在大鼠口服500毫克/公斤后，在前10-20分钟内迅速被血液吸收并渗透到肝脏、心脏、脾脏、肺、大脑和肌肉中。在给药后的前48小时内主要通过尿液排出。1小时内肝脏中有显著积累。然而，在2天内，器官中的物质水平降低到微量。

The substance is rapidly absorbed by the blood and penetrated into liver, heart, spleen, lungs, brain and muscles during the first 10 - 20 minutes after oral administration of 500 mg/kg to rats. It is excreted in urine mainly during the first 48 hrs after administration. Prevalent accumulation in the liver within 1 hr. Within 2 days however, the levels of the substance in the organs was decreased to traces.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R10,R36/37
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29333999
• 危险品运输编号：
  UN 2313 3/PG 3
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  TJ4900000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS02,GHS06
• 危险性描述：
  H226,H302 + H332,H311,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338,P312

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

化学性质
这是一种无色油状液体，具有强烈不愉快的吡啶气味。它溶于丙酮和乙醚，并能与水及乙醇混溶。

用途
2-甲基吡啶用作溶剂和色层分析试剂，广泛应用于有机合成工业。此外，它是植物生长调节剂吡啶醇的重要中间体。它还可用于制备多种化学品，如2-乙烯基吡啶、氮肥增效剂（N-Serve）、长效磺胺药物、抗矽肺病药、牲畜驱虫药、家禽用药、有机磷解毒剂、局部麻醉药、泻药、胶片感光剂的添加物、染料中间体和橡胶促进剂等。作为合成医药、染料、树脂的原料，它可以制备化肥增效剂、除草剂、牲畜驱虫剂、橡胶促进剂及染料中间体等多种产品。此外，它还用于药品、染料、橡胶等化学品的合成，并可用作溶剂和实验试剂。

2-甲基吡啶还可用于检定钴、氰酸盐和铁，进行有机合成。

生产方法
吡啶和甲基吡啶过去主要从煤焦化副产品中回收。这些化合物分布在焦炉煤气、粗苯和焦油中。通常，吡啶类水合物在硫铵母液中的沸点较低，在95-97℃之间。通过精馏可以从中提取2-甲基吡啶。

随着2-甲基吡啶用途的扩大，合成法生产逐渐发展起来。目前国外约95%的2-甲基吡啶及类似化合物是通过合成方法生产的。主要的合成方法有乙醛法、乙炔法和丙烯腈法等。乙醛法涉及乙醛、甲醛与氨反应生成2-甲基吡啶、3-甲基吡啶和4-甲基吡啶。乙炔法则通过乙炔与氨反应，得到2-甲基吡啶和4-甲基吡啶。乙烯法则在乙烯与氨反应时产生2-甲基吡啶及2-甲基-5-乙基吡啶。丙烯腈法则是在过量丙酮参与下与丙烯腈反应生成2-甲基吡啶，同时丙烯醛与氨反应主要生成3-甲基吡啶。

生产方法
以乙醛为原料，在催化剂存在下进行气相反应，温度控制在350～500℃之间，即可得到2-甲基吡啶。副产物包括4-甲基吡啶。

类别
易燃液体

毒性分级
中毒

急性毒性
大鼠口服LD50：790毫克/公斤；小鼠口服LD50：674毫克/公斤

刺激数据
兔子皮肤接触10毫克/24小时，表现为轻度刺激；兔子眼睛接触0.75毫克，表现为重度刺激

爆炸物危险特性
与空气混合可爆

可燃性危险特性
遇明火、高温或氧化剂较易燃，受热会产生有毒的氧化氮气体

储运特性
应存放在通风、低温和干燥的库房中，并与其他氧化剂、酸类分开存放

灭火剂
干粉、干砂、二氧化碳、泡沫以及1211灭火剂

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碳酸甲丙酯 以 硫酸 为溶剂， 生成 2-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  2-甲基吡啶的阳极氧化

  摘要：

  通过使用三个统计设计的实验，对2-甲基吡啶的阳极氧化的浓度，温度和电流密度进行了优化。优化的标准是化学产率，电流效率，时空产率和阳极腐蚀速率。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87059-9
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡啶 在 zirconium(IV) oxide 异丙醇 作用下， 以30%的产率得到碳酸甲丙酯
  参考文献：
  名称：

  Takahashi, Kyoko; Shibagaki, Makoto; Matsushita, Hajime, Chemistry Letters, 1990, # 2, p. 311 - 314

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  3-吡啶甲酸酐 、 N-乙酰-DL-苯基甘氨酸 在 碳酸甲丙酯 作用下， 生成 2-hydroxy-2-phenyl-1-[3]pyridyl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  565.用α-苯基甘氨酸进行脱羧酰化

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9560002910

文献信息

• Iron-catalyzed thioesterification of methylarenes with thiols in water
  作者：Liang Wang、Jing Cao、Qun Chen、Ming-yang He

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.10.155

  日期：2014.12

  An iron-catalyzed coupling reaction of methylarenes with thiols leading to thioesters has been developed. The reactions were carried out in water with tert-butyl hydroperoxide (TBHP) as the oxidant and polyoxyethanyl α-tocopheryl sebacate (PTS) as the surfactant. The reaction medium is compatible with a series of functional groups and can be reused.

  已经开发了铁催化的甲基芳烃与硫醇的偶联反应，从而生成硫酯。反应在水中以氢过氧化叔丁基（TBHP）为氧化剂，以聚环氧乙烷基α-生育酚癸二酸酯（PTS）为表面活性剂进行。反应介质与一系列官能团相容，可以重复使用。
• Catalytic Transfer Hydrogenation of Arenes and Heteroarenes
  作者：Coralie Gelis、Arne Heusler、Zackaria Nairoukh、Frank Glorius

  DOI：10.1002/chem.202002777

  日期：2020.11.6

  Transfer hydrogenation reactions are of great interest to reduce diverse molecules under mild reaction conditions. To date, this type of reaction has only been successfully applied to alkenes, alkynes and polarized unsaturated compounds such as ketones, imines, pyridines, etc. The reduction of benzene derivatives by transfer hydrogenation has never been described, which is likely due to the high energy

  转移氢化反应对于在温和的反应条件下还原各种分子非常重要。迄今为止，这种类型的反应仅成功地用于烯烃，炔烃和极化的不饱和化合物，例如酮，亚胺，吡啶等。从未描述过通过转移氢化还原苯衍生物的方法，这很可能是由于高使这些化合物脱芳香化所需的能量屏障。在此背景下，我们开发了一种催化转移氢化反应，用于还原苯衍生物和杂芳烃，从而在不需要压缩氢气的情况下，在室温下形成带有各种官能团的复杂三维支架。
• 2-OXO-2- (2-PHENYL-5,6,7,8-TETRAHYDRO-INDOLIZIN-3-YL) -ACETAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTIFUNGAL AGENTS
  申请人：Payne Lloyd James

  公开号：US20110009390A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The invention provides compounds of formula (I), and pharmaceutically and agriculturally acceptable salts thereof: wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A1, L1 and n are as defined herein. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the manufacture of medicaments for use in the prevention or treatment of a fungal disease. Compounds of formula (I), and agriculturally acceptable salts thereof, may also be used as agricultural fungicides.

  该发明提供了式(I)的化合物，以及其在药学和农业上可接受的盐：其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A1、L1和n如本文所定义。这些化合物及其药学上可接受的盐在制造用于预防或治疗真菌病的药物方面是有用的。式(I)的化合物及其在农业上可接受的盐也可用作农业杀菌剂。
• Metal-Free Reduction of Phosphine Oxides, Sulfoxides, and<i>N</i>-Oxides with Hydrosilanes using a Borinic Acid Precatalyst
  作者：Aurélien Chardon、Orianne Maubert、Jacques Rouden、Jérôme Blanchet

  DOI：10.1002/cctc.201700986

  日期：2017.12.20

  Reduced to clear: The reduction of phosphine oxides, sulfoxides, and amine N-oxides is achieved by using bis(2-chlorophenyl)borinic acid /phenylsilane. The reaction tolerates a wide range of substrates and can be performed under mild conditions with only a 2.5 mol % loading of the catalyst. NMR spectroscopy indicates that a borohydride is the key reducing species, and thus, bis(2-chlorophenyl)borinic

  还原至澄清：通过使用双（2-氯苯基）硼酸/苯基硅烷可实现氧化膦，亚砜和N-胺氧化胺的还原。该反应可耐受各种各样的底物，并且可以在温和的条件下以仅2.5mol％的催化剂负载量进行。NMR光谱表明，硼氢化物是关键的还原物种，因此，必须将双（2-氯苯基）硼酸视为前催化剂。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC AZA DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2013013817A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention relates to heterocyclic aza derivatives as vanilloid receptor ligands, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及杂环氮杂基衍生物作为辣椒素受体配体，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。

表征谱图