2,5-diazido-2,5-dideoxy-3,4-O-isopropylidene-1,6-di-O-phenyl-L-iditol | 211993-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2,5-diazido-2,5-dideoxy-3,4-O-isopropylidene-1,6-di-O-phenyl-L-iditol
• 英文别名: (4R,5R)-4,5-bis[(1S)-1-azido-2-phenoxyethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane
• CAS: 211993-82-7
• 化学式: C₂₁H₂₄N₆O₄
• 分子量: 424.459
• InChiKey: SVPWCANMTPDPCH-VNTMZGSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-diazido-2,5-dideoxy-3,4-O-isopropylidene-1,6-di-O-phenyl-L-iditol 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 barium dihydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 乙酸酐 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 ((1S,2S,3R,4S)-4-tert-Butoxycarbonylamino-2,3-dihydroxy-5-phenoxy-1-phenoxymethyl-pentyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  HIV-1 Protease Inhibitors Based on Acyclic Carbohydrates

  摘要：

  A series of acyclic Ct-symmetric HIV protease inhibitors readily accessible from D-mannitol have been developed. Several of the compounds synthesized showed significant in vitro activity against HIV-1 protease.

  DOI：

  10.1021/jo971562c
• 作为产物：
  描述：

  1,2;5,6-dianhydro-3,4-O-isopropylidene-D-mannitol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 二苯基磷酸 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,5-diazido-2,5-dideoxy-3,4-O-isopropylidene-1,6-di-O-phenyl-L-iditol
  参考文献：
  名称：

  新型有效的C2对称性疟原虫I和II抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列含有C（2）对称核心结构的疟疾纤溶酶（Plm）I和II抑制剂，并测试了其蛋白酶抑制活性。这些化合物可以使用涉及二环氧的酚亲核开环的直接合成来制备。合成的示例化合物对Plm I和II均显示出显着的抑制活性，尤其是15c，其K（i）值分别为2.7nM和0.25nM，并且对组织蛋白酶D的选择性超过100倍。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00643-0

文献信息

• Synthesis and Comparative Molecular Field Analysis (CoMFA) of Symmetric and Nonsymmetric Cyclic Sulfamide HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Wesley Schaal、Anna Karlsson、Göran Ahlsén、Jimmy Lindberg、Hans O. Andersson、U. Helena Danielson、Björn Classon、Torsten Unge、Bertil Samuelsson、Johan Hultén、Anders Hallberg、Anders Karlén

  DOI：10.1021/jm001024j

  日期：2001.1.1

  a CoMFA study was performed. The CoMFA model, constructed from the 18 inhibitors in this study along with seven inhibitors from previous work by our group, has successfully been used to rationalize the SAR of the cyclic sulfamide inhibitors. Furthermore, from the information presented herein, the SAR of the cyclic sulfamide class of inhibitors seems to differ from the SAR of the related cyclic urea

  我们以前曾报道过环状硫酰胺类抑制剂的意外翻转构象。通过引入预想优先结合在S2 / S2'亚位的P2 / P2'取代基来诱导对称结合构象的尝试是失败的。基于翻转的构象，我们预期具有针对S1'和S2亚位点单独修饰的P2 / P2'侧链的非对称磺酰胺抑制剂应比相应的对称类似物更有效。为了检验该假设，制备了一组具有不同P2 / P2'取代基的18种环状磺酰胺抑制剂（11种非对称和7种对称），并在酶法中进行了评估。合理化结构-活性关系（SAR）并实现非对称抑制剂的比对，即P2 / P2' 非对称抑制剂的取代基与哪个亚位点相互作用，进行了CoMFA研究。由本研究中的18种抑制剂以及我们小组先前工作中的7种抑制剂构建的CoMFA模型已成功用于合理化环硫酰胺抑制剂的SAR。此外，从本文提供的信息来看，环状磺酰胺类抑制剂的SAR似乎不同于杜邦和杜邦-默克（DuPont-Merck）报告的相关环状脲抑制剂的SAR。
• Cyclic HIV-1 Protease Inhibitors Derived from Mannitol:  Synthesis, Inhibitory Potencies, and Computational Predictions of Binding Affinities
  作者：Johan Hultén、Nicholas M. Bonham、Ulrika Nillroth、Tomas Hansson、Guido Zuccarello、Abderrahim Bouzide、Johan Åqvist、Björn Classon、U. Helena Danielson、Anders Karlén、Ingemar Kvarnström、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm960728j

  日期：1997.3.1

  Ten C-2-symmetric cyclic urea and sulfamide derivatives have been synthesized from L-mannonic gamma-lactone and D-mannitol. The results of experimental measurement of their inhibitory potencies against HIV-1 protease were compared to calculated free energies of binding derived from molecular dynamics (MD) simulations. The compounds were selected, firstly, to enable elucidation of the role of stereochemistry for binding affinity (1a-d) and, secondly, to allow evaluation of the effects of variation in the link to the P1 and P1' phenyl groups on affinity (la and 2-5). Thirdly, compounds with hydrogen bond-accepting or -donating groups attached to the phenyl groups in the P2 and P2' side chains (6 and 7) were selected. Binding free energies were estimated by a linear response method, whose predictive power for estimating binding affinities from MD simulations was demonstrated.