methyl (2S)-3-hydroxy-2-(pyrrole-1-carbonylamino)propanoate | 1061574-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-3-hydroxy-2-(pyrrole-1-carbonylamino)propanoate
• CAS: 1061574-11-5
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄
• 分子量: 212.205
• InChiKey: XKCSCTNFSXZWEH-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-3-hydroxy-2-(pyrrole-1-carbonylamino)propanoate 在 咪唑 、 三乙基硅烷 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 bis{rhodium[3,3'-(1,3-phenylene)bis(2,2-dimethylpropanoic acid)]} 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 magnesium oxide 、 二异丁基氢化铝 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,4,6-三叔丁基嘧啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 108.91h， 生成 [(3aS,4R,9S,10R,10aS)-9,10-dihydroxy-6-[(2,2,2-trichloroacetyl)amino]-2-(2,2,2-trichloroethoxysulfonylamino)-1,3a,4,8,9,10-hexahydropyrrolo[1,2-c]purin-4-yl]methyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  麻痹性贝类毒素 (+)-Gonyautoxin 2、(+)-Gonyautoxin 3 和 (+)-11,11-Dihydroxysaxitoxin 的合成

  摘要：

  麻痹性贝类毒素是一组含胍的天然产物，由原核生物和真核生物海洋生物合成。这些化合物以 10(-11) 到 10(-5) M 的浓度结合并抑制哺乳动物电压门控 Na(+) 离子通道的同种型。 在这里，我们描述了三种麻痹性贝类毒物 gonyautoxin 的从头合成2、gonyautoxin 3 和 11,11-二羟基石房蛤毒素。关键步骤包括非对映选择性 Pictet-Spengler 反应和磺酰胍对 N-胍基吡咯的分子内胺化。已针对大鼠 NaV1.4 测量了 GTX 2、GTX 3 和 11,11-dhSTX 的 IC50，发现分别为 22 nM、15 nM 和 2.2 μM。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02343
• 作为产物：
  描述：

  pyrrole-1-carboxylic acid 、 L-丝氨酸甲酯盐酸盐 在 草酰氯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl (2S)-3-hydroxy-2-(pyrrole-1-carbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  麻痹性贝类毒素 (+)-Gonyautoxin 2、(+)-Gonyautoxin 3 和 (+)-11,11-Dihydroxysaxitoxin 的合成

  摘要：

  麻痹性贝类毒素是一组含胍的天然产物，由原核生物和真核生物海洋生物合成。这些化合物以 10(-11) 到 10(-5) M 的浓度结合并抑制哺乳动物电压门控 Na(+) 离子通道的同种型。 在这里，我们描述了三种麻痹性贝类毒物 gonyautoxin 的从头合成2、gonyautoxin 3 和 11,11-二羟基石房蛤毒素。关键步骤包括非对映选择性 Pictet-Spengler 反应和磺酰胍对 N-胍基吡咯的分子内胺化。已针对大鼠 NaV1.4 测量了 GTX 2、GTX 3 和 11,11-dhSTX 的 IC50，发现分别为 22 nM、15 nM 和 2.2 μM。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b02343

文献信息

• A Stereoselective Synthesis of (+)-Gonyautoxin 3
  作者：John V. Mulcahy、J. Du Bois

  DOI：10.1021/ja805651g

  日期：2008.9.24

  is described. A unique, Rh-catalyzed amination reaction provides rapid access to the heteratom-rich, tricyclic core of the toxin, which is common to more than 30 related natural products. The completed route should facilitate the preparation of other naturally occurring PSPs and designed analogues thereof.

  描述了麻痹性贝类毒物 (PSP)、(+)-gonyautoxin 3 的不对称合成。独特的 Rh 催化胺化反应可快速获取毒素的富含杂原子的三环核心，这在 30 多种相关天然产物中很常见。完成的路线应有助于其他天然存在的 PSP 及其设计的类似物的制备。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR STUDYING, IMAGING, AND TREATING PAIN<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR ÉTUDIER, VISUALISER PAR IMAGERIE ET TRAITER LA DOULEUR
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2010129864A9

  公开（公告）日：2012-03-08
• Methods and compositions for studying, imaging, and treating pain
  申请人：Bois Justin Du

  公开号：US20100284913A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Saxitoxin analogue compounds, compositions, pharmaceutical compositions, methods of synthesis of saxitoxin analogues, methods of imaging, methods of treatment, including methods of treating pain, are provided. Saxitoxin (STX), gonyautoxin (GTX), and zetekitoxin, and variant STX compounds bind to sodium channels and are effective to reduce or block flow of sodium ions through such channels. Such channel block affects nerve and muscle action, and may be effective to reduce or block pain sensations, relax muscles, reduce muscle spasm, and reduce wrinkles. STX analogue binding to sodium channels may also be useful to locate, image, or mark sodium channels, and so be useful in studying sodium channels and sodium channel disorders, and in the diagnosis and treatment of patients suffering from sodium channel disorders. In embodiments, the variant STX compounds include conjugates having increased serum half-life as compared to STX when administered to a subject. In embodiments, the present disclosure provides a method for alleviating pain in a subject in need of treatment, the method comprising administering to the subject an effective amount of a saxitoxin analogue compound, or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, tautomer or prodrug thereof, whereby pain in said subject is alleviated.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR STUDYING, IMAGING, AND TREATING PAIN
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：US20160115173A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Saxitoxin analogue compounds, compositions, pharmaceutical compositions, methods of synthesis of saxitoxin analogues, methods of imaging, methods of treatment, including methods of treating pain, are provided. Saxitoxin (STX), gonyautoxin (GTX), and zetekitoxin, and variant STX compounds bind to sodium channels and are effective to reduce or block flow of sodium ions through such channels. Such channel block affects nerve and muscle action, and may be effective to reduce or block pain sensations, relax muscles, reduce muscle spasm, and reduce wrinkles. STX analogue binding to sodium channels may also be useful to locate, image, or mark sodium channels, and so be useful in studying sodium channels and sodium channel disorders, and in the diagnosis and treatment of patients suffering from sodium channel disorders. In embodiments, the variant STX compounds include conjugates having increased serum half-life as compared to STX when administered to a subject. In embodiments, the present disclosure provides a method for alleviating pain in a subject in need of treatment, the method comprising administering to the subject an effective amount of a saxitoxin analogue compound, or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, tautomer or prodrug thereof, whereby pain in said subject is alleviated.
• US9174999B2
  申请人：——

  公开号：US9174999B2

  公开（公告）日：2015-11-03