5-formyl-2-isopropoxybenzonitrile | 1289265-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-formyl-2-isopropoxybenzonitrile
• 英文别名: 5-formyl-2-propan-2-yloxybenzonitrile
• CAS: 1289265-12-8
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• 分子量: 189.214
• InChiKey: YWQGRJZLCDDIDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-formyl-2-isopropoxybenzonitrile 在 potassium phosphate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 1,1-二氯乙烯 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 4-[3-[5-(3-Cyano-4-propan-2-yloxyphenyl)thiophen-2-yl]-2-ethylphenyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新的1,2,4-噻二唑衍生物作为鞘氨醇1-磷酸受体亚型1（S1P 1）的有效口服活性激动剂。

  摘要：

  发现了一系列新的1,2,4-噻二唑化合物作为选择性的S1P 1激动剂。报道了这些类似物的广泛的构效关系研究。其中，已鉴定出17g具有较高的体外效价，血浆中的自由游离结合分数合理（F u > 0.5％），脑渗透性良好（BBR> 0.5），并且在小鼠和大鼠中具有理想的药代动力学特性。口服1 mg / kg 17g导致剂量后4 h外周血淋巴细胞明显减少，并在24 h迅速恢复淋巴细胞。17g在小鼠的重复剂量研究中显示出短暂的淋巴细胞减少。另外17g在MS的小鼠EAE模型中也证明了与FTY720（1）相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm2016107
• 作为产物：
  描述：

  4-(苄氧基)-3-溴苯甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-formyl-2-isopropoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤氧化酶抑制剂1-羟基-2-苯基-4-吡啶基-1 H-咪唑衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  在我们以前的研究中，我们报道了一系列1-羟基-2-苯基-1 H-咪唑-5-羧酸衍生物，它们具有出色的体外黄嘌呤氧化酶抑制能力。作为继续研究，设计并合成了一系列在4-位含有吡啶部分（4a-g和5a-g）的1-羟基-2-苯基-1 H-咪唑衍生物。体外黄嘌呤氧化酶抑制作用的评估表明，4a-g系列比5a-g系列更有效。化合物4f是该系列中最有前途的衍生物，IC 50值为0.64μM。Lineweaver-Burk图显示化合物4f用作混合型黄嘌呤氧化酶抑制剂。在4'-位的异戊氧基改善了抑制能力。更有趣的是，结构-活性关系分析表明吡啶对-N原子在抑制中起关键作用。分子建模为这项研究中观察到的构效关系提供了合理的解释。另外，建立了具有合理统计量（q 2  = 0.885和r 2  = 0.993）的三维定量构效关系模型，以进一步了解这些化合物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的结构基础。这些化合物，尤其是化合物4f，具有进一步调查的良好潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.060

文献信息

• Discovery of Novel Sphingosine-1-Phosphate-1 Receptor Agonists for the Treatment of Multiple Sclerosis
  作者：Sun Jun Park、Seul Ki Yeon、Yoowon Kim、Hyeon Jeong Kim、Siwon Kim、Jushin Kim、Ji Won Choi、Byungeun Kim、Elijah Hwejin Lee、Rium Kim、Seon Hee Seo、Jaeick Lee、Jun Woo Kim、Ha-Yeon Lee、Hayoung Hwang、Yong-Sun Bahn、Eunji Cheong、Jong-Hyun Park、Ki Duk Park

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01979

  日期：2022.2.24

  The sphingosine-1-phosphate-1 (S1P1) receptor agonists have great potential for the treatment of multiple sclerosis (MS) because they can inhibit lymphocyte egress through receptor internalization. We designed and synthesized triazole and isoxazoline derivatives to discover a novel S1P1 agonist for MS treatment. Of the two scaffolds, the isoxazoline derivative was determined to have excellent in vitro

  1-磷酸鞘氨醇 (S1P 1 ) 受体激动剂具有治疗多发性硬化症 (MS) 的巨大潜力，因为它们可以通过受体内化抑制淋巴细胞的排出。我们设计并合成了三唑和异恶唑啉衍生物，以发现一种用于 MS 治疗的新型 S1P 1激动剂。在这两种支架中，异恶唑啉衍生物被确定具有优异的体外疗效和药物样特性。其中，化合物21l被发现具有优异的药物样特性以及出色的体外功效（β-抑制蛋白募集中的EC 50 = 7.03 nM 和内化中的 EC 50 = 11.8 nM）。我们也确认了在实验性自身免疫性脑炎 MS 小鼠模型中， 21l有效抑制外周淋巴细胞计数试验中的淋巴细胞流出，显着提高了临床评分。
• 2H-CHROMENE COMPOUND AND DERIVATIVE THEREOF
  申请人：Harada Hironori

  公开号：US20120178735A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Provided is a 2H-chromene compound or a derivative thereof which has an excellent S1P1 agonist action. The 2H-chromene compound or derivative is particularly useful for preventing and/or treating a disease induced by undesirable lymphocyte infiltration or a disease induced by abnormal proliferation or accumulation of cells.

  提供了一种2H-色烯化合物或其衍生物，具有优异的S1P1激动剂作用。该2H-色烯化合物或衍生物特别适用于预防和/或治疗由不良淋巴细胞浸润引起的疾病或由细胞异常增殖或堆积引起的疾病。
• 一种奥扎莫德中间体的制备方法
  申请人：山东新时代药业有限公司

  公开号：CN117924264A

  公开（公告）日：2024-04-26

  本发明属于药物合成技术领域，提供一种奥扎莫德中间体的制备方法，本方法以化合(S)‑1‑(2‑氧代恶唑烷‑3‑基)‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑甲腈为原料，首先，与50％羟胺水溶液、乙酸反应，不经分离再加入5‑甲酰基‑2‑异丙氧基苄腈反应得到(S)‑2‑异丙氧基‑5‑(3‑(1‑(2‑氧代噁唑烷‑3‑基)‑2，3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基)苄腈。本发明提供的制备方法,中间体不经分离提纯，可有效提高反应物料的转化率，简化单元操作。避免了现有技术中选用酸或酰氯等底物带来的副反应。提高了反应收率和纯度，适合工业化生产。
• Synthesis and evaluation of 1-hydroxy/methoxy-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives as non-purine xanthine oxidase inhibitors
  作者：Shaolei Chen、Tingjian Zhang、Jian Wang、Fangyang Wang、Handong Niu、Chunfu Wu、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.08.056

  日期：2015.10

  Xanthine oxidase is a key enzyme that catalyses hypoxanthine and xanthine to uric acid, whose overproduction leads to the gout-causing hyperuricemia. In this study, a series of 1-hydroxy/methoxy-4-methy1-2-phenyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid derivatives (4a-4k and 6a-6k) was synthesized and evaluated for their inhibitory potency against xanthine oxidase. The 1-hydroxyl substituted derivatives 4a-4k showed excellent inhibitory potency with IC50 values ranging from 0.003 mu M to 1.2 mu M, with compounds 4d (IC50 = 0.003 mu M), 4e (IC50 = 0.003 FM), and 4f (IC50 = 0.006 mu M) manifesting the most potent xanthine oxidase inhibitory potency that were comparable with that of Febuxostat (IC50 = 0.01 410). Lineweaver-Burk plot analysis revealed that representative compound 4f acted as a mixed-type inhibitor for xanthine oxidase. The basis of significant inhibition of xanthine oxidase by 4f was rationalized by its molecular docking into the active site of xanthine dehydrogenase. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US8193378B2
  申请人：——

  公开号：US8193378B2

  公开（公告）日：2012-06-05