4-己基间苯二酚 | 136-77-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 驱肠虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 4-己基间苯二酚
• 中文别名: 1,3-二羟基-4-己基苯；4-己基-1,3-苯二酚；4-正己基间苯二酚；己雷琐辛；己基雷琐辛；4-己基-1,3-二羟基苯；己间二酚；己基间苯二酚；六烷雷琐辛
• 英文名称: 4-Hexylresorcinol
• 英文别名: 1,3-dihydroxy-4-hexyl-benzene；hexylresorcinol；4-hexylbenzene-1,3-diol
• CAS: 136-77-6
• 化学式: C₁₂H₁₈O₂
• mdl: MFCD00002284
• 分子量: 194.274
• InChiKey: WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67 °C (lit.)
• 沸点：
  333-335 °C (lit.)
• 密度：
  1.0010 (rough estimate)
• 闪点：
  >100°C
• 溶解度：
  在氯仿的溶解度为50 mg/mL，透明
• LogP：
  3.34 at 20℃
• 表面张力：
  36.59mN/m at 1g/L and 20℃
• 物理描述：
  P-hexylresorcinol appears as pale-yellow viscous liquid (that becomes solid on standing at room temperature) or a peach colored powder. Pungent faintly fatty odor. Sharp astringent taste. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Pale yellow, heavy liq becoming solid on standing at room temp; needles from benzene or petroleum ether
• 气味：
  Pungent odor
• 味道：
  Sharp astringent taste
• 蒸汽压力：
  8.4X10-6 mm Hg at 25 °C (est)
• 折光率：
  Index of refraction = -53 at 20 °C/D (aq HCl)
• 碰撞截面：
  129 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1777
• 稳定性/保质期：
  收敛性极强，只要将其置于舌头上就能使其立即失去知觉。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

关于己基间苯二酚的代谢，有报道称该化合物在尿液中的排出主要是以醚硫酸结合物的形式。

Regarding the metabolism of hexylresorcinol, it has been reported that excretion of the compound in the urine is largely in the form of an ethereal sulfate conjugate.

来源:DrugBank

代谢

4-己基间苯二酚的人类代谢物是乙醚硫酸盐。/来自表格/

Human metabolite of 4-hexylresorcinol is ethereal sulfate. /From table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

据报道，4-己基间苯二酚主要通过尿液以醚硫酸结合物的形式排出体外...

It has been reported that 4-hexylresorcinol is excreted via the urine mainly in the form of an ethereal sulfate conjugate ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - 皮肤烧伤。

Dermatotoxin - Skin burns.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗。建立专利气道（如有必要，使用口咽或鼻咽气道）。必要时进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，必要时协助通气。通过非重复呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿并必要时治疗。监测休克并必要时治疗。预期可能出现癫痫并治疗。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中用0.9%的生理盐水连续冲洗每只眼睛。给予活性炭。稀释可能禁忌，因为它可能增加吸收。不要使用催吐剂。在去污后，用干燥的、无菌的敷料覆盖皮肤烧伤。保持体温。高级治疗。考虑对昏迷、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人进行口咽或鼻咽插管以控制气道。使用袋阀面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿。监测心律，必要时治疗心律失常。开始静脉输注D5W TKO。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水或乳酸钠林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。如果病人在正常血容量下出现低血压，考虑使用血管加压药。观察液体过载的迹象。如果病人在严重低氧血症、发绀和心脏损害（对氧气无反应）方面有症状，给予1%的亚甲基蓝溶液。仅限医生直接指令。使用地西泮（安定）或劳拉西泮（安定）治疗癫痫。使用丙美卡因氢氯化物协助眼睛冲洗。/酚类及其相关化合物/

Basic treatment. Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary. Monitor for shock and treat if necessary. Anticipate seizures and treat if necessary. For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline during transport. Administer activated charcoal. Dilution may be contraindicated because it may increase absorption. Do not use emetics. Cover skin burns with dry, sterile dressings after decontamination. Maintain body temperature. Advanced treatment. Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag-valve-mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias if necessary. Start IV administration of D5W TKO. Use 0.9% saline or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Consider vasopressors if patient is hypotensive with a normal fluid volume. Watch for signs of fluid overload. Administer 1% solution methylene blue if patient is symptomatic with severe hypoxia, cyanosis, and cardiac compromise not responding to oxygen. DIRECT PHYSICIAN ORDER ONLY. Treat seizures with diazepam (Valium) or lorazepam (Ativan). Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation. /Phenols and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

迹象和症状：4-己基间苯二酚对呼吸道和皮肤有刺激性...其酒精溶液具有腐蚀性。

/SIGNS AND SYMPTOMS/ 4-hexylresorcinol is irritating to ... the respiratory tract and to skin ... its solution in alcohol has vesicant properties.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

体征和症状：浓缩溶液可能会刺激皮肤和粘膜。

/SIGNS AND SYMPTOMS/ Concentrated solutions can cause irritation of skin, mucous membranes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

由于己基间苯二酚的吸收不良，系统暴露和症状是不常见的。

Owing to the poor absorption of hexylresorcinol, systemic exposure and symptoms are unusual.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

当两名男子接受了1克己基间苯二酚的剂量后，平均有18%的剂量在最初的12小时内通过尿液排出——之后，尿液中未再检测到该化合物。

When two men received doses of 1 g of hexylresorcinol, an average of 18% of the dose was recovered in the urine within the first 12 hours - thereafter, the compound was not detected in urine samples.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

关于己基间苯二酚的分布体积的数据并不容易获得。然而，当己基间苯二酚作为局部消毒剂或口腔麻醉剂其主要适应症使用时，通常认为不需要考虑药物动力学，因为药理作用仅限于局部应用或口咽腔区域。

Readily accessible data regarding the volume of distribution of hexylresorcinol is not available. Nevertheless, when hexylresorcinol is employed in its primary indication as a topical antiseptic or an oral anesthetic, it is generally accepted that pharmacokinetic considerations do not arise since the pharmacological action is local to the topically applied or oro-pharyngeal cavity area.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

关于己基间苯二酚的清除数据并不容易获得。然而，当己基间苯二酚作为局部消毒剂或口腔麻醉剂的主要适应症使用时，通常认为不需要考虑药物动力学问题，因为药理作用局限于局部应用区域或口咽腔区域。

Readily accessible data regarding the clearance of hexylresorcinol is not available. Nevertheless, when hexylresorcinol is employed in its primary indication as a topical antiseptic or an oral anesthetic, it is generally accepted that pharmacokinetic considerations do not arise since the pharmacological action is local to the topically applied or oro-pharyngeal cavity area.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

狗被给予单剂量的1克或3克4-己基间苯二酚（相当于每千克体重100毫克或300毫克），以明胶胶囊中的晶体形式或作为橄榄油中的溶液，并在尿液和粪便中监测其排泄。在给予1克结晶化合物后，剂量的29%在尿液中检测到，67%在粪便中；当剂量增加到3克时，17%通过尿液排出，73%通过粪便排出。尿液排泄迅速，主要在前6小时内，并且在使用较低剂量12小时后几乎无法检测到，在使用较高剂量24-36小时后也无法检测到。当4-己基间苯二酚以橄榄油形式给药时，1克剂量导致17%通过尿液排出，76%通过粪便排出，而在3克剂量后，10%通过尿液排出，80%通过粪便排出。

Dogs were given single doses of 1 or 3 g 4-hexylresorcinol (equivalent to 100 or 300 mg/kg bw) as crystals in gelatin capsules or as a solution in olive oil, and excretion monitored in urine and feces. After administration of 1 g crystalline compound, 29% of the dose was detected in urine and 67% in feces; when the dose was increased to 3 g, 17% was excreted in urine and 73% in feces. Urinary excretion was rapid, mainly in the first 6 hr, and levels were virtually undetectable 12 hr after the lower dose and 24-36 hr following the higher dose. When 4-hexylresorcinol was administered in olive oil, a dose of 1 g resulted in 17% being excreted in urine and 76% in feces, while 10% was excreted in urine and 80% in feces following a dose of 3 g.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29072900
• RTECS号：
  VH1575000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，避免与空气接触。

SDS

4-己基间苯二酚 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 4-Hexylresorcinol
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
4-己基间苯二酚 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-己基间苯二酚
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 136-77-6
分子式： C12H18O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
4-己基间苯二酚 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 67°C
沸点/沸程 178 °C/0.8kPa
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 醚, 酒精, 苯, 丙酮, 氯仿

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-mus LDLo:50 mg/kg
orl-rat LD50:550 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： dnr-esc 3 mg/disc
mmo-mus-lym 5 ug/L (+S9)
sce-ham-ovr 18 ug/L
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: VH1575000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):
4-己基间苯二酚 修改号码：5

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

食品添加剂最大允许使用量及残留量标准

4-己基间苯二酚 添加剂信息

• 中文名称: 4-己基间苯二酚
• 允许使用的食品: 鲜水产品（仅限虾类）
• 功能: 抗氧化剂
• 最大允许使用量 (g/kg): 按生产需要适量使用
• 最大允许残留量 (g/kg): ≤1mg/kg

化学性质

白色或黄白色针状结晶或粉末，有刺激性臭味。熔点68～70℃，沸点333～335℃，198～200℃(1.733～1.867kPa)，178～180℃(800～933Pa)。能与甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、苯、乙醚和植物油互溶，微溶于石油醚和水。收敛性极强，置于舌头上即能使之失去知觉。大白鼠经口LD₅₀ 550mg/kg，ADI不作限制性规定(FAO/WHO，1995)。

用途

• 抗氧化剂；色素稳定剂；酶褐变抑制剂；加工助剂。
• 可用于防止虾类褐变，按生产需要适量使用，残留量不大于1mg/kg。
• 驱肠虫药。

生产方法

由已酰间苯二酚还原而得。将锌汞齐加入已酰间苯二酚中，再加入工业盐酸，搅拌升温至75～80℃，自然升温至104～110℃，保温反应1.5～2h，降温至80℃，检查反应终点。反应完成后降温至40℃以下，分出还原物，水洗，减压蒸去水分，收集145～152℃（0.133-0.267kPa）馏分，得4-己基间苯二酚粗品，收率90%。粗品用石油醚重结晶即得成品。

另一种生产方法： 将1/2量的己酸投入溶解锅，加入无水氯化锌，并加热搅拌，使混合物在120℃左右溶解；将另一半己酸投入缩合锅内，并加入间苯二酚，搅拌溶解。在120℃左右滴加上述氯化锌/己酸溶液，减压至93kPa，保温反应3h，同时蒸出反应生成的水。反应结束后将温度降至80℃，加水洗涤5次，移入蒸馏锅，先后经常压脱水、减压脱水、回收未反应的己酸，得缩合产物己酰间苯二酚。再将锌汞齐加入己酰间苯二酚中，再加入工业盐酸，搅拌升温至75～80℃，自然升温至104～110℃，保温反应1.5～2.0h。降温至80℃，检查反应终点；反应完成后降温至40℃以下，分出还原物，水洗后减压蒸出水分，收集145～152℃(133～266Pa)馏分，得4-己基间苯二酚粗品，收率90%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-己基间苯二酚 在 ammonium hydroxide 、 ammonium chloride 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 生成 5-amino-2-hexylphenol
  参考文献：
  名称：

  Some Amino Alkyl Phenols¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01847a041
• 作为产物：
  描述：

  己酸 在 盐酸 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-己基间苯二酚
  参考文献：
  名称：

  Discovery and SAR study of hydroxyacetophenone derivatives as potent, non-steroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonists

  摘要：

  Compound 1 (IC50 = 35.2 +/- 7.2 mu M), a moderate FXR antagonist was discovered via high-throughput screening. Structure-activity relationship studies indicated that the shape and the lipophilicity of the substituents of the aromatic ring affect the activity dramatically, increasing the shape and the lipophilicity of the substituents of the aromatic ring enhances the potency of FXR antagonists. Especially, when the OH at C2 position of the aromatic ring was replaced by the OBn substituent (analog 2b), its activity could be improved to IC50 = 1.1 +/- 0.1 mu M. Besides, the length of the linker and the tetrazole structure are essential for retaining the activity. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.032
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2,6-dihydroxy-phenyl)-hexan-1-one 、 盐酸 、 乙醇 在 锌 甲苯 、 水 、 4-己基间苯二酚 、 正己烷 作用下， 以to give a crude hexylresorcinol (yield 13 gm)的产率得到4-己基间苯二酚
  参考文献：
  名称：

  Skin lightening compositions and methods

  摘要：

  提供了皮肤美白/均匀肤色的组合物，用于减少正常皮肤的色素沉着并淡化过度色素沉着的皮肤。该组合物包括（i）高度纯化的己基间苯二酚，其基本上不含邻苯二酚，（ii）可选地，至少一种其他的皮肤美白剂，以及（iii）皮肤学上可接受的载体。

  公开号：

  US20080305059A1

文献信息

• Non-peptidyl inhibitors of VLA-4 dependent cell binding useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases
  申请人：——

  公开号：US20020049236A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  There is disclosed a genus of non-peptidyl compounds, wherein said compounds are VLA-4 inhibitors useful in treating inflammatory, autoimmune, and respiratory diseases, and wherein said compounds comprise a compound of Formula (1.0.0): 1 and pharmaceutically acceptable salts and other prodrug derivatives thereof, wherein: A is (C 1 -C 6 ) alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl optionally substituted with 0 to 3 R 9 ; or is a member selected from the group consisting of the following radicals: A 1 -NHC(═O)NH-A 2 -, A 1 -NHC(═O)O-A 2 -, A 1 -OC(═O)NH-A 2 -, A 1 -NHSO 2 NH-A 2 -, A 1 -NHC(═O)-A 2 -, A 1 -C(═O)NH-A 2 -, A 1 -NHSO 2 -A 2 -, A 1 -SO 2 NH-A 2 -, A 1 -(CH 2 ) r -A 2 -, where A 1 and A 2 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, aryl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl, cycloalkyl, heteroaryl, and heterocyclyl substituted with 0 to 3 R 9 ; B is a member independently selected from the group consisting of the following: 2 E is a single bond; —O—; —NR 10 —; —CH═CH—; —CC—; —S(═) q ; —CR 11 R 12 NR 10 —; or —CR 11 R 12 ; X is —O—; —C(═O)—; —S(═O) q —; or —NR 10 —; X 1 , X 2 and X 3 are each independently selected from the group consisting of CH, CR 9 or N; Y is a single bond; —C(═O)—; —C(═S)—; or —S(═O) 2 —; R 7 is (C 1 -C 6 ) alkyl; (CH 2 ) k OR 5 ; (CH 2 ) k NR 6 C(═O)R 5 ; (CH 2 ) k NR 6 C(═O)OR 5 ; (CH 2 ) k NR 6 SO 2 R 5 ; (CH 2 ) k NR 6 R 5 ; F; CF 3 ; OCF 3 ; aryl, substituted with 0 to 3 R 9 ; heterocyclyl, substituted with 0 to 3 R 9 ; heteroaryl, substituted with 0 to 3 R 9 ; cycloalkyl, substituted with 0 to 3 R 9 ; or R 7 may be taken together with R 8 to form a cycloalkyl or heterocyclyl ring; or R 7 may be taken together with R 11 to form a cycloalkyl or heterocyclyl ring; and R 8 is hydrogen; F; (C 1 -C 6 ) alkyl or (C 1 -C 6 ) alkoxy.

  本发明涉及一类非肽类化合物，其中这些化合物是VLA-4抑制剂，用于治疗炎症性、自身免疫和呼吸道疾病，这些化合物包括如下式（1.0.0）的化合物： 1 以及其药学上可接受的盐和其他前药衍生物，其中： A为（C 1 -C 6 ）烷基，环烷基，芳基，杂芳基或杂环烷基，可选地取代为0至3个R 9 ；或者是从以下基团中选择的成员：A 1 -NHC(═O)NH-A 2 -，A 1 -NHC(═O)O-A 2 -，A 1 -OC(═O)NH-A 2 -，A 1 -NHSO 2 NH-A 2 -，A 1 -NHC(═O)-A 2 -，A 1 -C(═O)NH-A 2 -，A 1 -NHSO 2 -A 2 -，A 1 -SO 2 NH-A 2 -，A 1 -(CH 2 ) r -A 2 -，其中A 1 和A 2 各自独立地选择自氢，芳基，（C 1 -C 6 ）烷基，（C 2 -C 6 ）烯基，（C 2 -C 6 ）炔基，环烷基，杂芳基和杂环烷基，取代为0至3个R 9 ； B是独立地从以下成员中选择的： 2 E是单键；—O—；—NR 10 —；—CH═CH—；—CC—；—S(═) q ；—CR 11 R 12 NR 10 —；或—CR 11 R 12 ； X是—O—；—C(═O)—；—S(═O) q —；或—NR 10 —；X 1 ，X 2 和X 3 各自独立地选择自CH，CR 9 或N；Y是单键；—C(═O)—；—C(═S)—；或—S(═O) 2 —；R 7 是（C 1 -C 6 ）烷基；（CH 2 ） k OR 5 ；（CH 2 ） k NR 6 C(═O)R 5 ；（CH 2 ） k NR 6 C(═O)OR 5 ；（CH 2 ） k NR 6 SO 2 R 5 ；（CH 2 ） k NR 6 R 5 ；F；CF 3 ；OCF 3 ；芳基，取代为0至3个R 9 ；杂环烷基，取代为0至3个R 9 ；杂芳基，取代为0至3个R 9 ；环烷基，取代为0至3个R 9 ；或R 7 可以与R 8 一起形成环烷基或杂环烷基环；或R 7 可以与R 11 一起形成环烷基或杂环烷基环；而R 8 是氢；F；（C 1 -C 6 ）烷基或（C 1 -C 6 ）烷氧基。
• [EN] SULPHONYLAMINO DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DERIVES SULFONYLAMINO POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：NOVO PHARMACEUTICALS LTD DE

  公开号：WO2004020402A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  A compound of formula (I), wherein R1 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, aryl, heteroaryl, heteropolycyclyl or polycyclyl, any of which is optionally substituted with alkyl, heteroaryl, aryl or -O-aryl; R2 is alkyl, alkenyl or aryl, any of which is optionally substituted with hydroxy, halogen, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, -C(O)NH-aryl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, heteropolycyclyl or polycyclyl; R3 is hydrogen or aryl; R4 is alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylthio or aryl, any of which is optionally substituted with hydroxy, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, cycloalkenyl, thioalkyl, heterocycloalkyl, heterocycloalkenyl, heteropolycyclyl or polycyclyl; R5 is hydrogen or an alkyl or alkenyl group optionally substituted with hydroxy, aryl, -C(O)O- alkyl or -C(O)NH- alkyl; or R4-C-R5 taken together form cycloalkyl, cycloalkenyl or polycyclyl, any of which is optionally substituted with alkyl or hydroxyalkyl; R6 is hydrogen, alkyl, -alkyl-aryl or -alkyl-heteroaryl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  公式(I)的化合物，其中R1是烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、杂多环烷基或多环烷基，任选地被烷基、杂芳基、芳基或-O-芳基取代；R2是烷基、烯基或芳基，任选地被羟基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、-C(O)NH-芳基、杂环烷基、杂环烯基、杂多环烷基或多环烷基取代；R3是氢或芳基；R4是烷基、烯基、烷氧基、硫代烷基或芳基，任选地被羟基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、硫代烷基、杂环烷基、杂环烯基、杂多环烷基或多环烷基取代；R5是氢或烷基或烯基，任选地被羟基、芳基、-C(O)O-烷基或-C(O)NH-烷基取代；或者R4-C-R5共同形成环烷基、环烯基或多环烷基，任选地被烷基或羟基烷基取代；R6是氢、烷基、-烷基-芳基或-烷基-杂芳基；或其药物可接受的盐。
• CONJUGATE-BASED ANTIFUNGAL AND ANTIBACTERIAL PRODRUGS
  申请人：Bapat Abhijit S.

  公开号：US20140364595A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The invention provides conjugate-based antifungal or antibacterial prodrugs formed by coupling at least one anti-fungal agent or antibacterial agent with at least one linker and/or carrier. The prodrugs are of formula: (i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; or (iv) (AFA) m″ -X, wherein: AFA is an antifungal agent or an antibacterial agent; L is a carrier; X is a linker; m ranges from 1 to 10; n ranges from 2 to 10; m′ is 1 to 10; p is 1 to 10; n′ is 1 to 10; and q is 1 to 10, provided that q′ and n are not both 1; and m″ is 1 to 10. The invention also provides nanoparticles comprising the conjugate-based prodrugs. Additionally, the invention also provides non-conjugated antifungal and antibacterial agents in the form of nanoparticles.

  该发明提供了由至少一种抗真菌剂或抗菌剂与至少一种连接剂和/或载体偶联形成的基于共轭的抗真菌或抗菌前药。这些前药的公式为：(i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; 或 (iv) (AFA) m″ -X，其中：AFA是抗真菌剂或抗菌剂；L是载体；X是连接剂；m范围从1到10；n范围从2到10；m′为1到10；p为1到10；n′为1到10；q为1到10，前提是q'和n不同时为1；m″为1到10。该发明还提供了包含基于共轭的前药的纳米粒子。此外，该发明还提供了以纳米粒子形式的非共轭抗真菌和抗菌剂。
• Structurally Divergent Lithium Catalyzed Friedel-Crafts Reactions on Oxetan-3-ols: Synthesis of 3,3-Diaryloxetanes and 2,3-Dihydrobenzofurans
  作者：Rosemary A. Croft、James J. Mousseau、Chulho Choi、James A. Bull

  DOI：10.1002/chem.201604031

  日期：2016.11.2

  first examples of 3,3‐diaryloxetanes are prepared in a lithium‐catalyzed and substrate dependent divergent Friedel–Crafts reaction. para‐Selective Friedel–Crafts reactions of phenols using oxetan‐3‐ols afford 3,3‐diaryloxetanes by displacement of the hydroxy group. These constitute new isosteres for benzophenones and diarylmethanes. Conversely, ortho‐selective Friedel–Crafts reactions of phenols afford

  3,3-二芳基氧杂环丁烷的第一个例子是在锂催化和底物依赖性发散弗里德尔-克来福特反应中制备的。使用氧杂环丁烷-3-醇对苯酚进行对位选择性弗里德尔-克来福特反应，通过羟基的置换得到 3,3-二芳基氧杂环丁烷。这些构成二苯甲酮和二芳基甲烷的新电子等排体。相反，酚的邻位选择性弗里德尔-克来福特反应通过串联烷基化-开环反应得到3-芳基-3-羟甲基-二氢苯并呋喃；反应的结果根据底物的区域选择性而分化为结构不同的产物。氧杂环丁烷产品的进一步反应性得到证实，适合纳入药物发现工作。
• Nicotinamide benzofused-heterocyclyl derivatives useful as selective inhibitors of pde4 isozymes
  申请人：——

  公开号：US20030186989A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds useful as inhibitors of PDE4 in the treatment of diseases regulated by the activation and degranulation of eosinophils, especially asthma, chronic bronchitis, and chronic obstructive pulmonary disease, of Formula (1.0.0): 1 wherein R 5 and R 6 are taken together to form a moiety of partial Formulas (1.1.1) through (1.1.5): 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  在治疗由嗜酸性粒细胞的激活和脱颗粒调节的疾病，特别是哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病中作为PDE4抑制剂有用的化合物，其化学式为（1.0.0）： 其中R5和R6一起取代形成部分化学式（1.1.1）至（1.1.5）的基团， 或其药用可接受的盐。

表征谱图