11-(2-hexyl-5-hydroxyphenoxy)undecanoic acid methyl ester | 869376-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 11-(2-hexyl-5-hydroxyphenoxy)undecanoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 11-(2-hexyl-5-hydroxyphenoxy)undecanoate
• CAS: 869376-51-2
• 化学式: C₂₄H₄₀O₄
• 分子量: 392.579
• InChiKey: CMHDCICWZJCIPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-(2-hexyl-5-hydroxyphenoxy)undecanoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 1-环已基-2-吗啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸盐 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-cyclopropyl-11-(2-hexyl-5-hydroxyphenoxy)undecanamide
  参考文献：
  名称：

  大麻素受体新有效配体的设计，合成和结合研究。

  摘要：

  尽管它们的化学结构不同，delta9-四氢大麻酚（THC）和阿南酰胺（AEA）具有共同的药理特性。这项研究旨在寻找克服AEA及其类似物不稳定性的新型大麻素受体配体。为此，我们计划合成一系列化合物，这些化合物既保留了植物大麻素的刚性结构，又保留了类似于anandamide的柔性部分。对CB1和CB2受体，阿南酰胺膜转运蛋白（AMT）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的结合研究表明，一些新开发的化合物对大麻素CB1和CB2受体具有很高的亲和力和特异性。化合物25是有效的CB1和CB2配体，其亲和常数明显低于AEA，与WIN 55-212类似，化合物52是有效的CB2配体，尽管化合物对CB1受体的选择性不是很高，但化合物43是CB2配体，其选择性比CB1受体至少高26倍。化合物25在循环AMP功能试验中对CB1受体起反向激动剂的作用。

  DOI：

  10.1021/jm0501533
• 作为产物：
  描述：

  11-溴十一酸甲酯 、 4-己基间苯二酚 在 potassium fluoride 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以50%的产率得到11-(2-hexyl-5-hydroxyphenoxy)undecanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  大麻素受体新有效配体的设计，合成和结合研究。

  摘要：

  尽管它们的化学结构不同，delta9-四氢大麻酚（THC）和阿南酰胺（AEA）具有共同的药理特性。这项研究旨在寻找克服AEA及其类似物不稳定性的新型大麻素受体配体。为此，我们计划合成一系列化合物，这些化合物既保留了植物大麻素的刚性结构，又保留了类似于anandamide的柔性部分。对CB1和CB2受体，阿南酰胺膜转运蛋白（AMT）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的结合研究表明，一些新开发的化合物对大麻素CB1和CB2受体具有很高的亲和力和特异性。化合物25是有效的CB1和CB2配体，其亲和常数明显低于AEA，与WIN 55-212类似，化合物52是有效的CB2配体，尽管化合物对CB1受体的选择性不是很高，但化合物43是CB2配体，其选择性比CB1受体至少高26倍。化合物25在循环AMP功能试验中对CB1受体起反向激动剂的作用。

  DOI：

  10.1021/jm0501533

文献信息

• Synthetic bioactive olivetol-related amides: The influence of the phenolic group in cannabinoid receptor activity
  作者：Antonella Brizzi、Francesca Aiello、Serena Boccella、Maria Grazia Cascio、Luciano De Petrocellis、Maria Frosini、Francesca Gado、Alessia Ligresti、Livio Luongo、Pietro Marini、Claudia Mugnaini、Federica Pessina、Federico Corelli、Sabatino Maione、Clementina Manera、Roger G. Pertwee、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115513

  日期：2020.6

  CB2-selective competitive antagonist/inverse agonist endowed with good potency. Both the olivetol- and 5-(2-methyloctan-2-yl)resorcinol-based derivatives 23 and 24 exhibited a significant antinociceptive activity. Interestingly, compound 24 proved to be able to activate both cannabinoid and TRPV1 receptors. Even if cannabinoid receptor subtype selectivity remained a goal only partially achieved, results confirm

  关注游离酚羟基部分的重要性，开发了23种基于烷基间苯二酚的化合物，并评估了其与大麻素受体的结合特性。事实证明，非对称己基间苯二酚衍生物29是具有良好效力的CB 2选择性竞争性拮抗剂/反向激动剂。基于橄榄酚和5-（2-甲基辛烷-2-基）间苯二酚的衍生物23和24均显示出显着的抗伤害感受活性。有趣的是，化合物24被证明能够激活大麻素和TRPV1受体。即使大麻素受体亚型选择性仍然只是部分实现的目标，结果也证实了烷基间苯二酚核作为鉴定有效大麻素受体调节剂的骨架的有效性。
• Design, synthesis, binding, and molecular modeling studies of new potent ligands of cannabinoid receptors
  作者：Antonella Brizzi、Maria Grazia Cascio、Vittorio Brizzi、Tiziana Bisogno、Maria Teresa Dinatolo、Adriano Martinelli、Tiziano Tuccinardi、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.060

  日期：2007.8

  program aimed at the design, synthesis, and biological evaluation of novel cannabinoid receptor ligands derived from olivetol and hexyl-resorcinol, we have designed a structural model for new derivatives on the basis of a previous study. Here we report the synthesis, binding, and molecular modeling studies of new potent compounds with high affinity toward CB(1) and CB(2) receptors. Compounds with amidic

  在我们正在进行的旨在设计，合成和生物学评估衍生自Olivetol和己基间苯二酚的新型大麻素受体配体的程序中，我们在先前的研究基础上设计了新衍生物的结构模型。在这里，我们报告的合成，结合和新的有效化合物对CB（1）和CB（2）受体具有高亲和力的分子模型研究。具有烷氧基链长度在8至12个碳原子之间变化的酰胺“头”的化合物对两种受体均表现出纳摩尔亲和力，具体取决于芳族骨架的类型。尽管不是很有效，但其中两个新化合物对CB（1）受体表现出选择性（分别为CB（1）/ CB（2）= 0.07和0.08）。分子建模研究将这种新型的大麻素配体装配到CB（1）受体模型中，
• Structure–affinity relationships and pharmacological characterization of new alkyl-resorcinol cannabinoid receptor ligands: Identification of a dual cannabinoid receptor/TRPA1 channel agonist
  作者：Antonella Brizzi、Francesca Aiello、Pietro Marini、Maria Grazia Cascio、Federico Corelli、Vittorio Brizzi、Luciano De Petrocellis、Alessia Ligresti、Livio Luongo、Stefania Lamponi、Sabatino Maione、Roger G. Pertwee、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.006

  日期：2014.9

  In our ongoing program aimed at deeply investigating the endocannabinoid system (ES), a set of new alkyl-resorcinol derivatives was prepared focusing on the nature and the importance of the carboxamide functionality. Binding studies on CB1 and CB2 receptors, monoacylglycerol lipase (MAGL) and fatty acid amide hydrolase (FAAH) showed that some of the newly developed compounds behaved as very potent cannabinoid receptor ligands (Ki in the nanomolar range) while, however, none of them was able to inhibit MAGL and/or FAAH. Derivative 11 was a potent CB1 and CB2 ligand, with Ki values similar to WIN 55,212, exhibiting a CB1 and CB2 agonist profile in vitro. In the formalin test of peripheral acute and inflammatory pain in mice, this compound showed a weak and delayed antinociceptive effect against the second phase of the nocifensive response, exhibiting, interestingly, a quite potent transient receptor potential ankyrin type-1 (TRPA1) channel agonist activity. Moreover, derivative 14, characterized by lower affinity but higher CB2 selectivity than 11, proved to behave as a weak CB2 competitive inverse agonist.
• Design, Synthesis, and Binding Studies of New Potent Ligands of Cannabinoid Receptors
  作者：Antonella Brizzi、Vittorio Brizzi、Maria Grazia Cascio、Tiziana Bisogno、Rossella Sirianni、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1021/jm0501533

  日期：2005.11.1

  developed compounds have high affinity and specificity for cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Compound 25 is a potent CB1 and CB2 ligand, with affinity constants significantly lower than AEA and similar to WIN 55-212, compound 52 is a potent CB2 ligand, although not very selective over CB1 receptors, and compound 43 is CB2 ligand, with at least a 26-fold selectivity over CB1 receptors. Compound 25 behaved

  尽管它们的化学结构不同，delta9-四氢大麻酚（THC）和阿南酰胺（AEA）具有共同的药理特性。这项研究旨在寻找克服AEA及其类似物不稳定性的新型大麻素受体配体。为此，我们计划合成一系列化合物，这些化合物既保留了植物大麻素的刚性结构，又保留了类似于anandamide的柔性部分。对CB1和CB2受体，阿南酰胺膜转运蛋白（AMT）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的结合研究表明，一些新开发的化合物对大麻素CB1和CB2受体具有很高的亲和力和特异性。化合物25是有效的CB1和CB2配体，其亲和常数明显低于AEA，与WIN 55-212类似，化合物52是有效的CB2配体，尽管化合物对CB1受体的选择性不是很高，但化合物43是CB2配体，其选择性比CB1受体至少高26倍。化合物25在循环AMP功能试验中对CB1受体起反向激动剂的作用。