(4S,6S)-6-((S)-4-(Benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-4-hydroxy-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-one | 1310025-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,6S)-6-((S)-4-(Benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-4-hydroxy-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (4S,6S)-6-[(2S)-2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-4-phenylmethoxybutyl]-4-hydroxy-3,3-dimethyloxan-2-one
• CAS: 1310025-34-3
• 化学式: C₃₄H₄₄O₅Si
• 分子量: 560.806
• InChiKey: LHRPVOQXUDCRTN-QXIHQKPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.63
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,6S)-6-((S)-4-(Benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-4-hydroxy-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-one 在 正丁基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正戊烷 为溶剂， 反应 1.36h， 生成
  参考文献：
  名称：

  苔藓抑素 9 的全合成

  摘要：

  苔藓抑素 9 的全合成是使用独特的步骤经济和收敛的 Prins 驱动的大环化策略完成的。在 25 个线性和 42 个总步骤中，这是目前有效的苔藓抑素最简洁和收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/ja203034k
• 作为产物：
  描述：

  在 溶剂黄146 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (4S,6S)-6-((S)-4-(Benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-4-hydroxy-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of potent bryostatin analogs that modulate PKC translocation selectivity

  摘要：

  现代识别治疗药物的方法包括化学或虚拟筛选化合物库。自然界的库存代表了一个庞大而多样化的潜在来源，通常表现出精美的生物活性。然而，将天然产物引领进入临床往往受到它们的稀缺性、复杂性、性能或功效的非最优以及与它们的合成或修饰相关的挑战的阻碍。功能定向合成通过设计更简单且因此更易合成的类似物来纠正这些问题，这些类似物包含天然产物引领的活性决定特征。本研究阐述了将这种策略应用于设计和合成海洋天然产物bryostatin的功能类似物的方法。它专门针对探索bryostatin A环功能对PKC亲和力和选择性的活性决定作用。由灵活的模块化合成策略制备的结果功能类似物展现出对PKC的优异亲和力和差异性异构体选择性。这些和相关的研究为设计简化且因此更易合成的靶向PKC异构体的功能类似物所需的基本信息提供了。

  DOI：

  10.1073/pnas.1015270108

文献信息

• Total Synthesis of Bryostatin 9
  作者：Paul A. Wender、Adam J. Schrier

  DOI：10.1021/ja203034k

  日期：2011.6.22

  The total synthesis of bryostatin 9 was accomplished using a uniquely step-economical and convergent Prins-driven macrocyclization strategy. At 25 linear and 42 total steps, this is currently the most concise and convergent synthesis of a potent bryostatin.

  苔藓抑素 9 的全合成是使用独特的步骤经济和收敛的 Prins 驱动的大环化策略完成的。在 25 个线性和 42 个总步骤中，这是目前有效的苔藓抑素最简洁和收敛的合成。
• Design, synthesis, and evaluation of potent bryostatin analogs that modulate PKC translocation selectivity
  作者：Paul A. Wender、Jeremy L. Baryza、Stacey E. Brenner、Brian A. DeChristopher、Brian A. Loy、Adam J. Schrier、Vishal A. Verma

  DOI：10.1073/pnas.1015270108

  日期：2011.4.26

  Modern methods for the identification of therapeutic leads include chemical or virtual screening of compound libraries. Nature’s library represents a vast and diverse source of leads, often exhibiting exquisite biological activities. However, the advancement of natural product leads into the clinic is often impeded by their scarcity, complexity, and nonoptimal properties or efficacy as well as the challenges associated with their synthesis or modification. Function-oriented synthesis represents a strategy to address these issues through the design of simpler and therefore synthetically more accessible analogs that incorporate the activity-determining features of the natural product leads. This study illustrates the application of this strategy to the design and synthesis of functional analogs of the bryostatin marine natural products. It is specifically directed at exploring the activity-determining role of bryostatin A-ring functionality on PKC affinity and selectivity. The resultant functional analogs, which were prepared by a flexible, modular synthetic strategy, exhibit excellent affinity to PKC and differential isoform selectivity. These and related studies provide the basic information needed for the design of simplified and thus synthetically more accessible functional analogs that target PKC isoforms, major targets of therapeutic interest.

  现代识别治疗药物的方法包括化学或虚拟筛选化合物库。自然界的库存代表了一个庞大而多样化的潜在来源，通常表现出精美的生物活性。然而，将天然产物引领进入临床往往受到它们的稀缺性、复杂性、性能或功效的非最优以及与它们的合成或修饰相关的挑战的阻碍。功能定向合成通过设计更简单且因此更易合成的类似物来纠正这些问题，这些类似物包含天然产物引领的活性决定特征。本研究阐述了将这种策略应用于设计和合成海洋天然产物bryostatin的功能类似物的方法。它专门针对探索bryostatin A环功能对PKC亲和力和选择性的活性决定作用。由灵活的模块化合成策略制备的结果功能类似物展现出对PKC的优异亲和力和差异性异构体选择性。这些和相关的研究为设计简化且因此更易合成的靶向PKC异构体的功能类似物所需的基本信息提供了。