ethyl [4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetate | 909561-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl [4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetate
• CAS: 909561-13-3
• 化学式: C₂₇H₂₈F₂N₆O₂
• 分子量: 506.555
• InChiKey: BVZHDURZRDACFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以61%的产率得到[4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可作为有效的口服STAT6抑制剂

  摘要：

  信号转导和转录激活因子6（STAT6）是白介素（IL）-4信号通路中的重要转录因子，也是2型辅助T（Th2）细胞免疫应答的关键调节因子。因此，STAT6可能是过敏性疾病（包括哮喘和特应性疾病）的极佳治疗靶标。以前，我们报道了4-氨基嘧啶-5-羧酰胺衍生物作为STAT6抑制剂。为了寻找新型的STAT6抑制剂，我们合成了稠合的双环嘧啶衍生物，并确定了一种7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为STAT6抑制剂。吡咯并嘧啶衍生物的优化导致鉴定2- [4-（4-{[7-（3,5-二氟苄基）-7 H-吡咯并[2,3- d[嘧啶-2-基]氨基}苯基）哌嗪-1-基]乙酰胺（24，AS1810722），其显示出有效的STAT6抑制作用和良好的CYP3A4抑制作用。在口服给药后，在抗原诱导的小鼠哮喘模型中，化合物24还抑制了体外Th2分化，而不影响1型辅助性T（Th1）细胞分化和嗜酸性粒细胞浸润。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.08.021
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 ethyl [4-(4-{[7-(3,5-difluorobenzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)piperazin-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  多置換７−デアザプリン誘導体合成のための２，６−ジクロロ−８−ヨード−７−デアザプリン

  摘要：

  多置換７-デアザプリン誘導体的合成一直以来，根据置换基的种类和位置，采用各种不同的合成途径。因此，想要合成多样化的衍生物需要大量的时间和精力。解决方法是使用下式（1）所示的2,6-二氯-8-碘-7-デアザプリン作为多置換7-デアザプリン衍生物合成的关键中间体。可以按照8位、6位和2位的顺序引入所需的置换基，因此对于合成目标多置換7-デアザプリン衍生物是有用的中间体。【选择图】无

  公开号：

  JP2016124825A