8-keto<4.3.3>propellan-11-syn-ol | 96089-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8-keto<4.3.3>propellan-11-syn-ol
• 英文别名: 11-syn-11-hydroxy[4.3.3]propellan-8-one；8-keto[4.3.3]propellan-11-syn-ol
• CAS: 96089-08-6；96149-84-7
• 化学式: C₁₂H₁₈O₂
• 分子量: 194.274
• InChiKey: OPNPPULUUADLIT-YHPBZONMSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.5±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.05
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-keto<4.3.3>propellan-11-syn-ol 在 sodium methylate 、 重氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-<180>oxo<4.3.3>propellane-11-syn-ol
  参考文献：
  名称：

  Propellanes. 91. Fragmentation mechanism of alcohols under isobutane chemical ionization. Highly stereospecific formation of [M-OH]+ ions from [4.3.3]propellane-8,11-diols

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00258a014
• 作为产物：
  描述：

  11’-syn-spiro[[1,3]dioxolane-2,8'-[4.3.3]propellan]-11'-ol 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到8-keto<4.3.3>propellan-11-syn-ol
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis and pharmacological evaluation of [4.3.3]propellan-8-amines as analogs of adamantanamines

  摘要：

  Amantadine (1) exerts its anti-Parkinson effects by inhibition of the NMDA associated cation channel and its antiviral activity by inhibition of the M2 protein channel of influenza A viruses. Herein the synthesis, NMDA receptor affinity and anti-influenza activity of analogous propellanamines 3 are reported. The key steps in the synthesis of the diastereomeric propellanamines syn-3 and anti-3 are diastereoselective reduction of the ketone 7 with L-Selectride to give anti-11, Mitsunobu inversion of the alcohol anti-13 into syn-13, and S(N)2 substitution of diastereomeric mesylates syn-14 and anti-14 with NaN3. The affinity of the propellanamines syn-3 and anti-3 to the PCP binding site of the NMDA receptor is similar to that of amantadine (K-i = 11 mu M). However, both propellanamines syn-3 and anti-3 do not exhibit activity against influenza A viruses. Compared to amantadine (1), the structurally related propellanamines syn-3 and anti-3 retain the NMDA antagonistic activity but loose the antiviral activity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.06.030

文献信息

• Propellanes as Rigid Scaffolds for the Stereodefined Attachment of σ-Pharmacophoric Structural Elements to Achieve σ Affinity
  作者：Héctor Torres-Gómez、Constantin Daniliuc、Dirk Schepmann、Erik Laurini、Sabrina Pricl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.3390/ijms22115685

  日期：——

  Following the concept of conformationally restriction of ligands to achieve high receptor affinity, we exploited the propellane system as rigid scaffold allowing the stereodefined attachment of various substituents. Three types of ligands were designed, synthesized and pharmacologically evaluated as σ1 receptor ligands. Propellanes with (1) a 2-methoxy-5-methylphenylcarbamate group at the “left” five-membered

  遵循配体构象限制以实现高受体亲和力的概念，我们利用螺旋桨系统作为刚性支架，允许各种取代基的立体连接。作为σ 1受体配体设计、合成并进行了药理学评价的三种配体。(1) 在“左”五元环上有一个 2-methoxy-5-methylphenylcarbamate 基团和在“右”侧有多个氨基的螺旋桨烷；(2) 研究了“右侧”的苄基氨基或类似氨基部分和左侧五元环的各种取代基，以及 (3) 一个五元环上的各种脲衍生物。苯甲氨基取代的氨基甲酸酯syn,syn - 4a表现出最高的σ 1四个立体异构体组内的亲和力强调了立体化学的重要性。在螺旋桨支架上没有进一步取代基的环己基甲基胺18显示出意想不到的高 σ 1亲和力 ( Ki = 34 nM)，证实了环己基甲基氨基部分对苄氨基部分的生物等排取代的相关性。通过将氨基部分并入螺旋桨烷骨架中，碱性氨基部分与“左”疏水区域之间的距离减少，导致氮杂螺旋桨烷具有特别高的
• Synthesis of 3-aza[4.4.3]propellanes with high σ1 receptor affinity
  作者：Héctor Torres-Gómez、Constantin Daniliuc、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.019

  日期：2018.5

  introduced by transformation of the alcohols 4a into carbamates 4b. The σ1 affinity of the azapropellanes 4 is strongly dependent on the stereochemistry and the substitution pattern in 12-position. anti-configured azapropellanes anti-4a and anti-4b show higher σ1 affinity than their syn-configured counterparts syn-4a and syn-4b. Conversion of the alcohol anti-4a into the carbamate anti-4b led to increased σ1

  为了获得刚性σ 1与药效元件限定的取向受体配体，选择了azapropellane支架。螺旋桨8的6和10的施密特重排提供了3-氮杂螺旋体4的7和11。第二内酰胺7和11的苯甲酰化，接着LiAlH 4还原，分别提供了氮杂螺菌素4a和4c。通过将醇4a转化为氨基甲酸酯4b来引入第二疏水性元素。所述σ 1所述azapropellanes的亲和力4在很大程度上取决于立体化学和12位的取代模式。抗-型azapropellanes抗-图4a和抗-图4b显示出更高的σ 1的亲和力比其顺式-构型对应物顺式-图4a和SYN -图4b。醇转化抗-图4a到氨基甲酸酯抗-图4b导致增加σ 1倍的亲和力，但完全除去12位取代基的产生最高的σ 1亲和力（K i（4c）= 17 nM）。由此可以得出结论，单是螺桨烷支架是能够形成强亲脂性相互作用和稳定配体- σ 1受体复合物作为通常不会主疏水区。
• Micellar control of organic reactions: propellane substrates as stereochemical probes for micellar binding
  作者：Anand Natrajan、Joseph D. Ferrara、Wiley J. Youngs、Chaim N. Sukenik

  DOI：10.1021/ja00258a037

  日期：1987.11
• Propellanes-LXXVI
  作者：Lusi Senegör、Pnina Ashkenazi、David Ginsburg

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91283-9

  日期：1984.1
• SENEGOER, L.;ASHKENAZI, P.;GINSBURG, D., TETRAHEDRON, 1984, 40, N 24, 5271-5272
  作者：SENEGOER, L.、ASHKENAZI, P.、GINSBURG, D.

  DOI：——

  日期：——