Z-Phe-Ala-O(t-Bu) | 33033-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-Phe-Ala-O(t-Bu)
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)propanoate；tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 33033-71-5
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₅
• 分子量: 426.513
• InChiKey: XOHHLTMINXNTJY-PXNSSMCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Phe-Ala-O(t-Bu) 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 H-L-Phe-L-Ala-Ot-Bu
  参考文献：
  名称：

  N-末端甘氨酸席夫碱的立体控制11C-烷基化获得二肽

  摘要：

  使用各种季铵盐作为手性相转移催化剂可以进行有效的立体选择性放射化学 [11C] 烷基化，以获得功能化的二肽。我们在此报告了一种广泛适用的程序，用于二肽的不对称 [11C] 烷基化，通过使用不同的 [11C] 烷基卤化物得到标记的 N 端肽。通过使用 11C 标记的烷基卤化物、[11C] 甲基碘和 [11C] 苄基碘，观察到反应的立体选择性，并分别实现了 95:5 和 90:10 的不同专用催化剂的非对映体比例。因此，对映体富集化合物的直接合成应该在基于肽的放射性药物开发和正电子发射断层扫描成像中发挥重要作用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701129
• 作为产物：
  描述：

  L-phenylalanine sodium salt 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 N,N-二甲基苄胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 Z-Phe-Ala-O(t-Bu)
  参考文献：
  名称：

  一种用于氨基甲酸酯保护的α-氨基酸N-羧酸酐合成的微流快速双重活化方法

  摘要：

  本研究证明了 α-氨基酸N-羧酸酐和氯甲酸烷基酯的组合在微流中合成氨基甲酸乙酯保护的 α-氨基酸N-羧酸酐时的快速双重活化（10 秒，20 °C）反应堆。成功的关键是结合使用两种胺，在适当的时机激活两种底物。根据α-氨基酸N-羧酸酐中侧链的空间体积，将三种胺i- Pr 2 NEt、Me 2 NBn或N-乙基吗啉与吡啶一起使用。多种16位氨基甲酸酯保护的α-氨基酸N-羧酸酐以高产率合成。基于使用微流反应器通过闪速混合技术测量胺存在下α-氨基酸N-羧酸酐和氯甲酸烷基酯的时间依赖性（0.5 至 10 秒）减少，研究了胺的作用。有人提出，与本研究中检测的酰基铵阳离子相比，原位产生的酰基吡啶鎓阳离子具有高活性并且不太容易引起不希望的分解。因此，即使在非常低的浓度下，酰基吡啶鎓阳离子也促进了所需的偶联反应。

  DOI：

  10.1039/d2ob00167e

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING AMIDE COMPOUND
  申请人：CHUBU UNIVERSITY EDUCATIONAL FOUNDATION

  公开号：US20200131117A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  Provided is a novel method for producing amide compounds at high stereochemical selectivities. The method according to the present invention for producing amide compounds is provided with an amidation step for reacting, in the presence of a catalyst comprising a metal compound, an amino compound with an aminoester compound represented by general formula (1) to amidate the ester group in the aminoester compound.

  提供了一种新颖的方法，用于以高立体化学选择性制备酰胺化合物。根据本发明的制备酰胺化合物的方法包括在存在包含金属化合物的催化剂的情况下，进行酰胺化步骤，将氨基化合物与通式（1）所代表的氨基酯化合物反应，以使氨基酯化合物中的酯基酰胺化。
• 2-Chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine. A New Coupling Reagent for Peptide Synthesis
  作者：Zbigniew J. Kamiński

  DOI：10.1055/s-1987-28122

  日期：——

  In order to facilitate the purification of peptides, the new coupling reagent 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine (CDMT) is proposed. Due to the weakly basic properties of the triazine ring, the side products and excess coupling reagent are easily removed by washing the crude reaction product with diluted acids. CDMT enables the synthesis of di-,tri-, and pentapeptides in 75-98% yield under mild conditions and without concomitant racemization. Moreover, the reagent diminishes the formation of side products during the incorporation of serine with an unprotected hydroxy group or of N-protected ω-nitroarginine into the peptide chain.

  为了便于肽的纯化，提出了新型偶联试剂2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）。由于三嗪环的弱碱性，副产物和过量的偶联试剂可以通过用稀酸洗涤粗反应产物轻松去除。在温和条件下且无需伴随消旋化的情况下，CDMT能够实现二肽、三肽和五肽的合成，产率高达75-98%。此外，该试剂在未保护的羟基丝氨酸或N-保护的β-硝基精氨酸并入肽链期间减少了副产物的形成。
• Dehydroalanine-Based Inhibition of a Peptide Epimerase from Spider Venom
  作者：Andrew S. Murkin、Martin E. Tanner

  DOI：10.1021/jo0204653

  日期：2002.11.1

  peptides that contain D-amino acids have been isolated from a number of vertebrate and invertebrate sources. In each case, the D-amino acids are introduced by a posttranslational modification of a parent peptide containing only amino acids of the L-configuration. The only known enzyme to catalyze such a reaction is the peptide epimerase (also known as peptide isomerase) from the venom of the funnel web

  从许多脊椎动物和无脊椎动物中分离出了核糖体产生的含有D-氨基酸的肽。在每种情况下，通过仅含有L-构型氨基酸的亲本肽的翻译后修饰来引入D-氨基酸。催化这种反应的唯一已知酶是来自漏斗蜘蛛网（Agelenopsis aperta）毒液的肽差向异构酶（也称为肽异构酶）。该酶可以相互转换两个48个氨基酸长的肽毒素，这些毒素仅在一个丝氨酸残基的立体化学上有所不同。在本文中，我们报告了两种五肽类似物的合成和测试，这些五肽类似物在通常由底物丝氨酸残基占据的位点含有修饰的氨基酸。当将含有L-氯丙氨酸的肽3与差向异构酶一起温育时，通过消除HCl将其转化为含有脱氢丙氨酸的肽4。脱氢丙氨酸肽4是独立合成的，被发现可作为差向异构酶的有效抑制剂（IC50 = 0.5 microM）。这些结果支持其中形成碳负离子中间体的直接去质子化/再质子化机理。观察到的4抑制作用可归因于脱氢丙氨酸单元中α-碳的sp（2）杂化，该杂化
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Beauveriolide Analogues Bearing Photoreactive Amino Acids
  作者：Yuichi Masuda、Kazumasa Aoyama、Masahito Yoshida、Keisuke Kobayashi、Taichi Ohshiro、Hiroshi Tomoda、Takayuki Doi

  DOI：10.1248/cpb.c16-00095

  日期：——

  we designed beauveriolide analogues 1a-1d wherein the Leu or D-allo-Ile residue was replaced by photoreactive amino acids possessing methyldiazirine or trifluoromethyldiazirine in the side chains. The methyldiazirine moiety was installed by reaction of methyl ketones with liquid ammonia to provide imine intermediates, followed by treatment with hydroxylamine-O-sulfonic acid to provide the diaziridines

  据报道，天然存在的环二肽中的白僵菌内酯I和III与固醇O-酰基转移酶（SOAT）结合，抑制了其合成胆固醇酯的能力。为便于分析这些化合物的结合位点，我们设计了甜菜素内酯类似物1a-1d，其中Leu或D-allo-Ile残基被侧链上具有甲基二氮杂或三氟甲基二氮杂的光敏氨基酸取代。通过使甲基酮与液氨反应以提供亚胺中间体来安装甲基二嗪基部分，然后用羟胺-O-磺酸处理以提供二氮丙啶。随后的氧化得到甲基二嗪。相反，三氟甲基二嗪衍生物是通过肟中间体由三氟甲基酮制备的，将其转化为重氮丙啶。随后的氧化得到三氟甲基重氮。将合成的光反应性氨基酸3a-3d与3-羟基-4-甲基辛酸4和二肽5偶联，然后进行大内酰胺化，以提供甜菜碱内酯类似物1a-1d。发现1a-1d的SOAT抑制活性与金紫红色内酯I和III一样有效。此外，1a-1d选择性抑制SOAT1而不是SOAT2，这也与金紫苏内酯I和III的行为一致。发现1a-
• Lithium-Salt Effects in Peptide Synthesis. Part I. Conditions for the Use of Lithium-Salts in Coupling Reactions
  作者：Adrian Thaler、Dieter Seebach、Francis Cardinaux

  DOI：10.1002/hlca.19910740319

  日期：1991.5.2

  reactions was investigated. As a model for segment couplings, Ac-Phe-OH was coupled to HCl·H-Ala-OMe using the mixed anhydride, DCC1, DCCl/HOBt, BOP-Castro and TBTU-Knorr methods. As a model for stepwise synthesis Z-Phe-OH was coupled with HCl·Ala-O(t-Bu), using symmetrical anhydrides and active esters. The effects of salt additives such as LiCl, LiBr, LiC104, and ZnCl2 on yields, side-product formation, racemisation

  研究了锂盐对肽偶联反应过程的影响。作为链段偶联的模型，使用混合酸酐，DCC1，DCCl / HOBt，BOP- Castro和TBTU- Knorr方法将Ac-Phe-OH与HCl·H-Ala-OMe偶联。作为逐步合成的模型，使用对称酸酐和活性酯将Z-Phe-OH与HCl·Ala-O（t -Bu）偶联。报道了诸如LiCl，LiBr，LiC10 4和ZnCl 2的盐添加剂对产率，副产物形成，外消旋化和反应速率的影响。