(2S,4R)-4-azido-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 132622-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-azido-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: N-Boc-trans-4-azido-L-proline；(2S,4R)-4-azido-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 132622-68-5
• 化学式: C₁₀H₁₆N₄O₄
• 分子量: 256.261
• InChiKey: JZEOWBJXFSZTJU-RQJHMYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-azido-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以67%的产率得到(2S,4R)-4-氨基吡咯烷-1,2-二甲酸 1-叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Conformationally restricted arginine analogs

  摘要：

  We report the practical synthesis and structural characterization of a set of conformationally constrained protected arginine analogues. These enantiomerically pure analogues have the general structure 1 and are prepared in seven to eight steps from the commercially available isomers of 4-hydroxyproline. These analogues vary in side chain length and in relative and absolute stereochemistry and are suitable for the direct introduction into peptides. The resulting peptide analogues should be useful as enzymatically stable replacements for bioactive peptides and as probes for understanding the conformational aspects of protein-peptide interactions.

  DOI：

  10.1021/jo00009a016
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 sodium azide 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (2S,4R)-4-azido-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  建立在金刚烷或脯氨酸支架上的多足胰岛素模拟物

  摘要：

  多正交分子支架可用作生物活性化合物的核心结构。在这里，我们制备了四个基于金刚烷或脯氨酸骨架的三正交支架。支架用于在支架上带有两种不同肽的模型胰岛素模拟物的固相合成。我们发现，金刚烷衍生的化合物结合到胰岛素受体更有效（K d除脯氨酸衍生的化合物0.5μM的值）（K d值 15-38 μM) 承载相同的肽。分子动力学模拟表明，肽和中央支架之间的间隔物可以提供更大的灵活性，有助于增加结合亲和力。分子建模显示了模拟物与胰岛素受体的可能结合模式。我们的数据表明，在这种类型的化合物中，中心支架的结构和连接肽的柔韧性很重要，在设计肽激素模拟物时应考虑不同的支架。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104548

文献信息

• [EN] CELL-PENETRATING GLYCOSAMINOGLYCAN MIMETICS<br/>[FR] MIMÉTIQUES DE GLYCOSAMINOGLYCANE PÉNÉTRANT DES CELLULES
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2019013707A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  This invention relates to a glycosaminoglycan mimetic molecule comprising a polyproline backbone, an anionic pendant group and a fluorophore. The invention also relates to the use of the glycosaminoglycan mimetic molecule for internalizing a target molecule into a cell, a method for internalizing a target molecule into the cell, and a method for synthesizing a glycosaminoglycan mimetic molecule. [No suitable figure]

  这项发明涉及一种包括聚脯氨酸骨架、阴离子侧链基团和荧光团的类糖氨基聚糖类似分子。该发明还涉及利用类糖氨基聚糖类似分子将目标分子内化到细胞内的用途，将目标分子内化到细胞内的方法，以及合成类糖氨基聚糖类似分子的方法。【无适当图表】
• Remarkable Structure Effects on Chiroptical Properties of Polyisocyanides Carrying Proline Pendants
  作者：Anqiu Xu、Guixia Hu、Yulong Hu、Xiuqiang Zhang、Kun Liu、Guichao Kuang、Afang Zhang

  DOI：10.1002/asia.201300297

  日期：2013.9

  handedness of the helical conformation. To examine the effects of steric hindrance on the stabilities of the helical conformation for these aliphatic representatives, proline pendants with various substituents at both the carboxyl and amine terminals were designed. To further examine the steric effects of the proline pendants, aromatic counterparts were also prepared. In the latter case, the effects of hydrogen

  具有简单化学结构和高螺旋构象稳定性的手性聚合物对于它们作为手性载体和不对称催化剂的应用很重要。我们在此报道了一系列带有不同手性脯氨酸侧基的脂族多异氰酸酯的合成，以及这些侧基的化学结构对聚合物的手性的影响的研究。脯氨酸侧链4位的手性中心构型从S更改为R检查其对螺旋构象的惯用性的影响。为了检查空间位阻对这些脂肪族代表的螺旋构象稳定性的影响，设计了在羧基和胺端均具有各种取代基的脯氨酸侧基。为了进一步检查脯氨酸侧基的空间效应，还制备了芳香族对应物。在后一种情况下，通过从酯键转变为酰胺键，研究了侧链单元之间的氢键对螺旋构象的增强和稳定性的影响。基于侧基的庞大，溶剂极性和溶液温度，比较了圆二色光谱法测定的脂肪族和芳香族多异氰酸酯的棉花效应和信号强度。
• Design, Synthesis, and Biochemical Evaluation of Alpha‐Amanitin Derivatives Containing Analogs of the <i>trans</i> ‐Hydroxyproline Residue for Potential Use in Antibody‐Drug Conjugates
  作者：Kaveh Matinkhoo、Antonio A. W. L. Wong、Chido M. Hambira、Brandon Kato、Charlie Wei、Christoph Müller、Torsten Hechler、Alexandra Braun、Francesca Gallo、Andreas Pahl、David M. Perrin

  DOI：10.1002/chem.202101373

  日期：2021.7.16

  inhibitor of RNA polymerase II. Following on growing interest in using this toxin as a payload in antibody-drug conjugates, herein we report the synthesis and biochemical evaluation of several new derivatives of this toxin to probe the role of the trans-hydroxyproline (Hyp), which is known to be critical for toxicity. This structure activity relationship (SAR) study represents the first of its kind to

  α-鹅膏蕈素是一种从死亡蘑菇Amanita phalloides 中提取的剧毒双环八肽，是一种高度选择性的 RNA 聚合酶 II 变构抑制剂。随着人们对使用这种毒素作为抗体-药物偶联物中的有效载荷越来越感兴趣，我们在本文中报告了这种毒素的几种新衍生物的合成和生化评估，以探讨反式羟脯氨酸 (Hyp) 的作用，已知它是对毒性至关重要。这项构效关系 (SAR) 研究是同类研究中首次使用各种 Hyp 类似物来改变鹅膏蕈素中 Hyp 的构象和 H 键合特性。
• [EN] ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ARGINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019159120A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Disclosed are compounds of formula (Ia) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (Ia) and methods of using the same for treating cancer or a respiratory inflammatory disease and inhibiting arginase, wherein R1 is -NHR1a; R1a is -H or -C(O)CH(R1b)NHR1c; and R1b is selected from -H, -(C1-C4 ) alkyl and CH2OR1d and R1cis -H; or R1b and R1c, together with the atom to which they are attached, form a 5-membered heterocyclic ring; and R1d is H or -CH3.

  化合物的结构式（Ia）或其药学上可接受的盐已被披露，包括化合物的结构式（Ia）的药物组合物以及使用它们用于治疗癌症或呼吸道炎症性疾病和抑制精氨酸酶的方法，其中R1为-NHR1a；R1a为-H或-C（O）CH（R1b）NHR1c；R1b从-H，-（C1-C4）烷基和CH2OR1d中选择，R1c为-H；或R1b和R1c与它们附着的原子一起形成5-成员杂环环；R1d为H或-CH3。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INCEPTION 4 INC

  公开号：WO2016100555A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  This invention is directed to novel Boronic acid derivatives of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts, solvate, solvate of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of Age-related Macular Degeneration (AMD) and related diseases of the eye. These diseases include dry-AMD, Wet-AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor ceils. The invention disclosed herein is further directed to methods of prevention, slowing the progress of, and treatment of dry -AMD, Wet- AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and degeneration of retinal or photoreceptor cells, comprising: administration of a therapeutically effective amount of compound of the invention. The compounds of the invention are inhibitors of HTRA1. Thus, the compounds of the invention are useful in the prevention and treatment of a wide range diseases mediated (in whole or in part) by HTRA1. The compounds of the invention are also useful for inhibiting HTRA1 protease activity in an eye or locus of an arthritis or related condition.

  这项发明涉及一种新型的化学式I的硼酸衍生物，以及在预防（例如，延缓或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）老年性黄斑变性（AMD）及眼部相关疾病中有用的药用盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和其前体。这些疾病包括干性AMD、湿性AMD、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的退化。本公开的发明还涉及预防、减缓进展和治疗干性AMD、湿性AMD和地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、多发性脉络膜血管病变以及视网膜或光感受细胞的方法，包括：给予所述发明化合物的治疗有效量。本发明的化合物是HTRA1的抑制剂。因此，本发明的化合物在预防和治疗一系列（全部或部分）由HTRA1介导的疾病中有用。本发明的化合物还可用于抑制眼部或关节炎或相关疾病部位中的HTRA1蛋白酶活性。