(S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate | 1171823-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate
• 英文别名: ethyl 2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)-3-((S)-1-hydroxymethyl-2-methylpropylamino)acrylate；ethyl 2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)-3-[[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]amino]prop-2-enoate
• CAS: 1171823-92-9
• 化学式: C₁₉H₂₆BrNO₆
• 分子量: 444.323
• InChiKey: KFTKCVWUWSOYOR-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate 在 咪唑 、 三甲基氯硅烷 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二溴乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 1-[(S)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-2-methylpropyl]-6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种艾维雷韦的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种艾维雷韦的制备方法，属于药物制备技术领域。本发明以2,4‑二甲氧基苯甲酸为原料，依次经溴化反应、酰化反应、碳负离子反应、氨基取代加成消除反应、羟基保护反应、环化反应、Negishi偶联反应和脱保护基反应，制备得到艾维雷韦。采用本发明提供的方法制备艾维雷韦，原料价廉易得，工艺简单，总收率为30％。

  公开号：

  CN112661698A
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二甲氧基苯甲酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (S)-ethyl 3-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-ylamino)-2-(5-bromo-2,4-dimethoxybenzoyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  一种艾维雷韦的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种艾维雷韦的制备方法，属于药物制备技术领域。本发明以2,4‑二甲氧基苯甲酸为原料，依次经溴化反应、酰化反应、碳负离子反应、氨基取代加成消除反应、羟基保护反应、环化反应、Negishi偶联反应和脱保护基反应，制备得到艾维雷韦。采用本发明提供的方法制备艾维雷韦，原料价廉易得，工艺简单，总收率为30％。

  公开号：

  CN112661698A

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCTION OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US20090318702A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, R 2 is a hydroxyl-protecting group, and X 2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供了一种化合物，可用作具有整合酶抑制活性的抗HIV药物的合成中间体，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。具体来说，本发明提供了例如由以下公式表示的化合物（6），（7-1），（7-2）和（8）： 其中R为氟原子或甲氧基，R1为C1-C4烷基，R2为羟基保护基，X2为卤原子，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。
• An Improved Synthesis of Elvitegravir
  作者：Stanislav Rádl、Jan Stach、Ondřej Píša、Josef Cinibulk、Jaroslav Havlíček、Markéta Zajícová、Tomáš Pekárek

  DOI：10.1002/jhet.2477

  日期：2016.11

  integrase inhibitor elvitegravir (1) has been developed. It starts from commercially available 2,4‐dimethoxyacetophenone, which is selectively halogenated into the position 5. The 5‐halo acetophenones are condensed with dialkyl carbonates to give the corresponding benzoylacetates. Their treatment with N,N‐dimethylformamide dimethyl acetal followed by (S)‐valinol then provided the corresponding intermediate

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。
• NOVEL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：CHEN Huanming

  公开号：US20110269741A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Described herein are novel enzyme inhibitors. In some embodiments the enzyme inhibitors are integrase inhibitors, particularly HIV integrase inhibitors. Also described herein are compositions containing them and methods of using them. Thus, the compounds and compositions described herein are useful for the in vitro and in vivo inhibition of HIV integrase as a method of treating or preventing HIV, AIDS or related disorders.

  本文介绍了新型酶抑制剂。在某些实施例中，酶抑制剂是整合酶抑制剂，特别是HIV整合酶抑制剂。本文还介绍了包含它们的组合物和使用它们的方法。因此，本文所描述的化合物和组合物可用于体外和体内抑制HIV整合酶作为治疗或预防HIV、艾滋病或相关疾病的方法。
• Process for production of 4-oxoquinoline compound
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US08420821B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R1 is a C1-C4 alkyl group, R2 is a hydroxyl-protecting group, and X2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供一种化合物，可用作抗HIV药物的合成中间体，具有整合酶抑制活性，以及其生产方法和使用合成中间体生产抗HIV药物的生产方法。具体而言，本发明提供例如以下公式（6）、（7-1）、（7-2）和（8）所表示的化合物：其中R是氟原子或甲氧基，R1是C1-C4烷基，R2是羟基保护基，X2是卤素原子，以及其生产方法和使用合成中间体生产抗HIV药物的生产方法。