2-dimethylamino-1-(2-hydroxy-phenyl)-ethanone | 189506-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-dimethylamino-1-(2-hydroxy-phenyl)-ethanone
• 英文别名: 2-Dimethylamino-1-(2-hydroxy-phenyl)-aethanon；2-(Dimethylamino)-1-(2-hydroxyphenyl)ethanone
• CAS: 189506-43-2
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• mdl: MFCD18436876
• 分子量: 179.219
• InChiKey: MHWBYNOGVODENP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-dimethylamino-1-(2-hydroxy-phenyl)-ethanone 在 氢氧化钾 、 一水合肼 作用下， 生成 2-(2-dimethylamino-ethyl)-phenol
  参考文献：
  名称：

  The Reaction of Hydrazine with Some α-Dimethylaminoacetophenones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01123a013
• 作为产物：
  描述：

  2-（2-氯乙酰基）苯酚 在 sodium iodide 作用下， 生成 2-dimethylamino-1-(2-hydroxy-phenyl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  The Reaction of Hydrazine with Some α-Dimethylaminoacetophenones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01123a013

文献信息

• Drug Discovery of Acetophenone Derivatives as BRD4 Inhibitors
  作者：Zhimin Zhang、Wenhai Huang、Xiaoliang Zheng、Chuansheng Li、Zhengrong Shen

  DOI：10.2174/1570180816666190329223559

  日期：2020.3.27

  disorders such as cancer, inflammation, obesity and cardiovascular disease, which draw more and more attention to discover potent BRD4 inhibitors in the past years. In this article, we described the discovery process of an entirely new chemotype of BRD4 inhibitors. Methods: A fragment-based drug discovery strategy was employed in attempting to find a novel chemotype of BRD4 inhibitors. Thus, the potential

  背景：溴结构域和末端外蛋白（BET），特别是BRD4，最近已成为治疗许多人类疾病（如癌症，炎症，肥胖症和心血管疾病）的潜在治疗靶标，引起了越来越多的关注在过去的几年中发现了有效的BRD4抑制剂。在本文中，我们描述了一种全新的BRD4抑制剂化学型的发现过程。 方法：采用基于片段的药物发现策略尝试寻找新型的BRD4抑制剂化学型。因此，首先通过与KAc结合袋的对接研究和AlphaScreen分析鉴定潜在的命中点。然后，根据对接研究和结构活动关系（SAR）揭示的相互作用，进一步对选定的命中进行结构优化。 结果：基于虚拟筛选和生化分析，首先鉴定出1-（2-羟苯基）乙-1-酮片段是对BRD4的有效击中，具有弱的抑制活性和高的配体效率（IC50 = 8.9μM，LE> 0.5）分析。然后，通过基于片段的药物发现方法对命中进行两轮优化，从而能够发现有效的BRD4抑制剂9，该BRD4抑制剂9在生化分析中具有纳摩尔效价（IC50